Sistemas de liberação contendo derivado espiro-acridínico: desenvolvimento e avaliação biológica visando a terapia anticancerígena

• Autor(a) principal: Melo, Camila de Oliveira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/27222
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Nanotecnologia; Nanopartículas; Derivados espiro-acridinicos; Câncer; Nanotechnology; Nanoparticles; Spiro-acridine derivatives; Cancer

Nas últimas décadas, os pesquisadores têm obtido avanços significativos no entendimento da patogênese, nas características e nas terapias do câncer. A quimioterapia é frequentemente o tratamento escolhido para muitos tipos de câncer e por este motivo a pesquisa por novos agentes quimioterápicos constitui um dos alicerces na luta contra o câncer. Estratégias da Química Medicinal associadas a outras grandes áreas de conhecimento, como a biotecnologia, facilitam o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos ou biofármacos. As nanopartículas poliméricas apresentam potencial para diversas aplicações como diagnostico e administração de medicamentos, além disso em condições ajustadas, as nanopartículas conseguem acumular-se em tumores sólidos. Complexos de inclusão além de melhorar a solubilidade aparente de fármacos pode diminuir a toxicidade e proteger contra degradação prematura. Esse trabalho tem por objetivo obter um sistema nanoparticulado contendo o derivado espiro-acridinico (AMTAC-01) e a obtenção de um complexo de inclusão para melhorar a solubilidade aparente do derivado. O complexo de inclusão HPβCD:AMTAC-01 foi preparado pelo método da liofilização e caracterizados pelas técnicas físico-químicas de difração de raios-X (DRX), ressonância magnética nuclear (RMN), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR), espectroscopia de fluorescência, Raman, além da solubilidade de fases e docking molecular. A solubilidade de fases demonstrou que à medida que aumentava a concentração da ciclodextrinas a solubilidade do fármaco também aumentava, sugerindo a formação de um complexo na proporção de 1:1 com valor de constante de estabilidade (ks) de 1145.3 M-1, indicando uma boa eficiência de complexação do AMTAC-01 no interior da ciclodextrinas. A análise de DRX demonstrou que após a complexação o AMTAC-01 sofreu uma diminuição de intensidade da sua cristalinidade, sugerindo um maior poder de dissolução em fluidos biológicos, esse resultado corrobora com as imagens obtidas pela técnica de MEV que também mostraram mudanças na forma do cristal após a complexação. As demais técnicas corroboram com a confirmação do complexo de inclusão formado entre a HPβCD e o AMTAC-01. As nanopartículas foram obtidas pelo método da nanoprecipitação (nanocápsulas) e emulsão simples/evaporação do solvente (nanoesferas) e caracterizada quanto a sua eficiência de encapsulação (EE%) e caracterização físico-química. A atividade citotóxica foi realizada em linhagens de câncer de colón humano (HCT-116). Os resultados demonstram que o método da emulsão simples foi mais eficiente em aprisionar o derivado. As técnicas utilizadas para caracterização demonstram que a presença do derivado nas nanopartículas diminui sua cristalinidade, a ausência do pico endotérmico do derivado sugere que houve aprisionamento do fármaco na matriz polimérica. Os resultados de citotoxicidade em células HCT-116 revelam que ambas as formulações possuem atividade citotóxica, com destaque para as nanoesferas. A análise de ciclo celular realizada com as nanoesferas demonstraram que o derivado causa interrompimento do ciclo celular na fase Sub G0/G1 sendo um indicativo de morte celular por apoptose. Os achados encontrados nesse trabalho demonstram a potencial atividade do derivado AMTAC-01 em nanopartículas para a aplicação em câncer colorretal como sua complexação em ciclodextrinas. Entretanto, estudos mais aprofundados são necessários para comprovar sua futura aplicação como sistema de liberação para o tratamento do câncer.