Predição in silico de alvos moleculares relacionados à toxicidade do desenvolvimento do antiparasitário moxidectina em organismos não alvo

• Autor(a) principal: Gomes, Cleyton de Sousa
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
• Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/31624
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Endectocida; Contaminantes emergentes; Lactona macrocíclica; Toxicologia de rede; y-secretase e via NOTCH; Biologia

O Brasil é o maior exportador mundial de carne bovina e de frango e ocupa a segunda posição na produção desses alimentos, segundo o Ministério da Agricultura e Pecuária (MAPA). Assim, muitos são os produtos utilizados na manutenção desses animais, dentre eles, o endectocida moxidectina (MOX), que é usada no manejo permanente de carrapatos, piolhos e helmintos. Numa perspectiva ecotoxicológica, esses compostos podem adentrar o ambiente e causar danos a organismos não alvo, provocando danos individuais e/ou ecossistêmicos. Recentemente, foi mostrado que a MOX causa estresse oxidativo e atraso de eclosão em embriões de peixe-zebra, sinais de toxicidade do desenvolvimento (TD). Além disso, foi visto também o seu acúmulo na região da cabeça e dos olhos dos embriões, levando a hipótese de que a MOX poderia afetar o desenvolvimento do sistema nervoso. Nesse sentido, o presente trabalho buscou investigar o envolvimento da MOX com alvos e vias biológicas relacionadas à TD, através de abordagens in silico. Para tanto, foram usadas metodologias de toxicologia de rede para predição de alvos moleculares, e de “docking” e dinâmica molecular (DM) para analisar a interação do composto com os alvos triados. Os principais alvos encontrados foram componentes do complexo γ-secretase, um complexo proteico responsável pela ativação da via de sinalização Notch, que tem papel importante no desenvolvimento normal e no estabelecimento de processos fisiopatológicos no sistema nervoso. As simulações de “docking” atribuíram energias de ligação satisfatórias da MOX com as subunidades catalíticas da γ-secretase (PS1 e PS2). A DM mostrou que com o complexo alvo-MOX se manteve estável em ambiente que simula condições fisiológicas. Por fim, disfunção da sinalização celular e da regulação de proteínas com efeitos negativos sobre o desenvolvimento do sistema nervoso perfazem, pelo menos em parte, o modo de ação tóxico da MOX em embriões de peixe-zebra.