Avaliação da toxicidade pré-clínica aguda e genotoxicidade do alcaloide sintético MHTP [1-(3- metoxi- 4- hidroxifenil)-7-metoxi-1, 2, 3, 4, - tetrahidroisoquinolina].

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Laércia Karla Diega
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPB
Texto Completo: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/895
Resumo: O alcaloide sintético 1-(3- metoxi- 4-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,- tetrahidroisoquinolina, codificado como MHTP, é um alcaloide tetrahidroisoquinolínico e sua síntese obteve 93,45% de rendimento. O composto apresentou efeito vasorrelaxante e anti-inflamatório no modelo de peritonite. Devido as suas promissoras atividades farmacológicas ea ausencia de estudos toxicologicos, o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade pré- clínica aguda bem como a genotoxicidade deste alcaloide. A toxicidade aguda do MHTP na dose de 1.000 mg/Kg foi analisada, utilizando-se os parâmetros: consumo de água e ração, peso corporal, letalidade e índices de peso dos principais órgãos, bem como parâmetros bioquímicos e hematológicos. A genotoxicidade do MHTP também na dose de 1000 mg/kg foi analisada pelo teste do micronúcleo em sangue periférico de camundongos. Durante o ensaio de toxicidade aguda, não ocorreu morte nem alterações comportamentais nos animais tratados com MHTP. Nenhuma diferença significativa foi observada nos índices de peso corporal de coração, fígado, rins, baço e timo após tratamento agudo com MHTP. Ainda, não foi observado alteração nos parametros hematológicos avaliados, no entanto o grupo de camundongos fêmeas, tratados com MHTP, apresentou um aumento significativo nos parâmetros bioquímicos: ALT, proteínas totais, triglicerídeos e colesterol total em comparação com o controle, já o grupo de machos tratados com MHTP apresentou um aumento de albumina quando comparado ao grupo controle. O MHTP não apresentou genotoxicidade no ensaio de micronúcleo em sangue periférico. Portanto pode-se concluir que o alcaloide MHTP possui baixa toxicidade nos modelos experimentais avaliados.
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A toxicidade aguda do MHTP na dose de 1.000 mg/Kg foi analisada, utilizando-se os parâmetros: consumo de água e ração, peso corporal, letalidade e índices de peso dos principais órgãos, bem como parâmetros bioquímicos e hematológicos. A genotoxicidade do MHTP também na dose de 1000 mg/kg foi analisada pelo teste do micronúcleo em sangue periférico de camundongos. Durante o ensaio de toxicidade aguda, não ocorreu morte nem alterações comportamentais nos animais tratados com MHTP. Nenhuma diferença significativa foi observada nos índices de peso corporal de coração, fígado, rins, baço e timo após tratamento agudo com MHTP. Ainda, não foi observado alteração nos parametros hematológicos avaliados, no entanto o grupo de camundongos fêmeas, tratados com MHTP, apresentou um aumento significativo nos parâmetros bioquímicos: ALT, proteínas totais, triglicerídeos e colesterol total em comparação com o controle, já o grupo de machos tratados com MHTP apresentou um aumento de albumina quando comparado ao grupo controle. O MHTP não apresentou genotoxicidade no ensaio de micronúcleo em sangue periférico. Portanto pode-se concluir que o alcaloide MHTP possui baixa toxicidade nos modelos experimentais avaliados.Universidade Federal da ParaíbaUFPBJoão Pessoa, PB:;2014.CNPQ: Ciências da Saúde: FarmáciaToxidade agudaGenoxidadeMHTPAlcaloide sintéticoAvaliação da toxicidade pré-clínica aguda e genotoxicidade do alcaloide sintético MHTP [1-(3- metoxi- 4- hidroxifenil)-7-metoxi-1, 2, 3, 4, - tetrahidroisoquinolina].info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisSobral,Mariana VieiraFerreira, Laércia Karla Diegaporreponame:Repositório Institucional da UFPBinstname:Universidade Federal da Paraíba (UFPB)instacron:UFPBinfo:eu-repo/semantics/openAccessTHUMBNAILLKDPF24022015.pdf.jpgLKDPF24022015.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4263https://repositorio.ufpb.br/jspui/bitstream/123456789/895/6/LKDPF24022015.pdf.jpg1c5d476c8a7a98213e581f29dd4b3922MD56TEXTLKDPF24022015.pdf.txtLKDPF24022015.pdf.txtExtracted texttext/plain68993https://repositorio.ufpb.br/jspui/bitstream/123456789/895/5/LKDPF24022015.pdf.txte62e82496d7a27ca1068c6f766ff7316MD55ORIGINALLKDPF24022015.pdfLKDPF24022015.pdfapplication/pdf872325https://repositorio.ufpb.br/jspui/bitstream/123456789/895/1/LKDPF24022015.pdfb2fcf646e6b3b065ac51eff288fbc40aMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.ufpb.br/jspui/bitstream/123456789/895/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/8952018-09-05 20:20:00.104oai:repositorio.ufpb.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpb.br/oai/requestdiretoria@ufpb.bropendoar:25462018-09-05T23:20Repositório Institucional da UFPB - Universidade Federal da Paraíba (UFPB)false
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