Alterações cromossômicas radioinduzidas na identificação de indivíduos heterozigotos para anemia de Fanconi

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SILVA, Leone Maltz Borges da
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
dARK ID: ark:/64986/001300000ks0r
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/28410
Resumo: SILVA, Leone Maltz Borges da, também é conhecido em citações bibliográficas por: MALTZ, Leone Borges da Silva
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spelling SILVA, Leone Maltz Borges dahttp://lattes.cnpq.br/9529539605690819http://lattes.cnpq.br/6883487078033005AMARAL, Ademir de JesusPINTO, Marcela Maria Pereira de Lemos2019-01-04T13:02:25Z2019-01-04T13:02:25Z2017-09-20https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/28410ark:/64986/001300000ks0rSILVA, Leone Maltz Borges da, também é conhecido em citações bibliográficas por: MALTZ, Leone Borges da SilvaA Anemia de Fanconi (AF) é uma doença resultante de fragilidade cromossômica, associada a falhas no mecanismo de reparo celular, com padrão de herança autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X. Um dos grandes desafios é o seu diagnóstico, uma vez que esta doença rara possui extensa variabilidade fenotípica. Os testes laboratoriais para o fechamento de diagnóstico de AF utilizam agentes clastogênicos, a exemplo do DEB – Diepoxibutano e MMC – Mitomicina C. Entretanto, estes testes não identificam indivíduos heterozigotos para AF. Uma metodologia recentemente proposta, que utiliza a radiação gama em substituição ao DEB ou a MMC (Depósito de patente sob Nº BR10 2013 0256684), poderá ampliar significativamente as possiblidades para diagnóstico laboratorial desta síndrome. Neste contexto, o objetivo desta pesquisa foi avaliar a viabilidade do teste de fragilidade cromossômica, com a utilização das radiações ionizantes como agente clastogênico, a fim de identificar indivíduos heterozigotos para AF. Para tanto, foram estudados 3 grupos de indivíduos: indivíduos normais (N), pacientes AF positivos e pais desses pacientes, que são heterozigotos para AF (HAF). De cada voluntário, foram coletadas amostras de sangue periférico e separadas em 2 alíquotas, sendo uma irradiada e a outra mantida como controle (não irradiada). Em seguida, foi utilizada a metodologia de quantificação de aberrações cromossômicas instáveis em células linfocitárias, por microscopia óptica de campo claro, a partir de amostras de sangue periférico irradiadas. A análise estatística dos resultados indicou que é possível diferenciar, ao nível de significância de 5%, o grupo N do grupo HAF, após a irradiação das amostras. Comparando-se as análises dos grupos AF e HAF, constatou-se que as frequências de dicêntricos, fragmentos, quebras e falhas cromossômicas apresentaram resultados semelhantes. Todavia, apenas os pacientes AF apresentaram figuras radiais, aspecto este que permitiu diferenciar esses dois grupos (AF e HAF). Os resultados alcançados nesta pesquisa indicam a viabilidade de utilização das radiações ionizantes, como agente clastogênico, em testes laboratoriais para caracterização de indivíduos HAF. O teste de sensibilidade às radiações ionizantes poderia ser empregado em programas preventivos envolvendo grupos de risco (famílias com histórico genealógico e descendentes de casamentos consanguíneos), uma vez que a identificação desses indivíduos (AF,e HAF) contribuiria para um melhor acompanhamento e prevenção de doenças relacionadas a genes mutantes inerentes de pacientes AF, bem como no aconselhamento genético.CNPqFanconi anemia (FA) is a disease related to chromosomal fragility, associated with defects in the cellular repair mechanism, having an autosomal recessive inheritance pattern or attached to the X-chromosome. This rare disease has extensive phenotypic variability, demanding laboratory tests for an accurate diagnosis. These tests generally use clastogenic agents, namely DEB - Diepoxybutane or MMC - Mitomycin C. However, the current exams don’t identify heterozygous individuals for FA. A laboratory test that employs gamma radiation in place of DEB or MMC (Patent Deposit No. BR10 2013 0256684), recently proposed, can improve the possibilities for diagnosis of this syndrome. In this context, the objective of this research was to evaluate the feasibility of the chromosomal fragility test, using the ionizing radiation as clastogenic agent to identify heterozygous individuals for FA. For this, three different groups of subjects were studied: normal individuals (N), FA patients and the parents of these patients, who are heterozygous for FA (HFA). From each volunteer, a sample of peripheral blood were collected and separated into 2 aliquots: one was kept as control (non-irradiated) and the other one was irradiated and analyzed based on the patented methodology for scoring unstable chromosomal aberrations in lymphocyte, from irradiated peripheral blood samples. The statistical analyses of the results indicated that is possible to differentiate the normal group from the formed by HFA, at a significance level of 5%, after irradiation of the samples. Moreover, although the HFA and FA groups had similar frequencies of dicentrics, fragments, breaks and chromosomal failures, only the samples from FA patients presented radial figures, allowing to distinguish these two groups. The results point out the methodology presented and discussed in this research as an important tool to identify heterozygous individuals for Fanconi anemia.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Tecnologias Energeticas e NuclearUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessEnergia NuclearFragilidade cromossômicaAnemia de FanconiRadiação ionizanteHeterozigosidadeAlterações cromossômicas radioinduzidas na identificação de indivíduos heterozigotos para anemia de Fanconiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Leone Maltz Borges da Silva.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Leone Maltz Borges da Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1308https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/28410/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Leone%20Maltz%20Borges%20da%20Silva.pdf.jpgcbe7a2ffec013f18167ce8564a35fdcdMD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Leone Maltz Borges da Silva.pdfDISSERTAÇÃO Leone Maltz Borges da Silva.pdfapplication/pdf1738263https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/28410/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Leone%20Maltz%20Borges%20da%20Silva.pdf72a2b7251c4414f170c483d89c412e3aMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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