Investigação do perfil de expressão do oncogene E5 do Papilomavírus humano e de seus alvos Caveolina-1, Gangliosídeo-1 e COX-2 na carcinogênese cervical

• Autor(a) principal: BARROS JÚNIOR, Marconi Rego
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• dARK ID: ark:/64986/001300000cmzw
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/38013
• topic: Câncer cervical; Papilomavírus humano; Biomarcadores

O câncer cervical é o quarto câncer feminino mais comum no mundo, sendo consideravelmente mais frequente nos países em desenvolvimento. Seu principal agente etiológico é o hrHPV (papilomavírus humano de alto risco), cuja incidência é cerca de 99%. Entre os hrHPVs mais prevalentes estão os genótipos 16, 18, 58 e 31, estes dois últimos especificamente no Brasil, especialmente no Nordeste. Juntos causam o óbito de 5000 mil mulheres ao ano, contribuindo para um grave problema de saúde pública no país. O exame citológico de Papanicolau, inserido nos programas públicos, é o principal método de rastreamento desse tipo de câncer. Entretanto, a aplicação deste método, como ele em si, apresenta desvantagens importantes como limitações na cobertura populacional e a falta de sensibilidade no estabelecimento do diagnóstico e da condição clínica. Desse modo, a investigação e estabelecimento do perfil de expressão de moléculas chave durante os estágios intraneoplásicos contribuirá para a determinação de um diagnóstico e prognóstico mais fidedignos, possibilitando a execução de condutas terapêuticas mais eficazes. Por isso, o objetivo desse trabalho foi buscar potenciais biomarcadores por meio do perfil de expressão do oncogene E5 e alguns de seus genes alvos na célula hospedeira − caveolina-1, gangliosídeo sintase-1 e ciclo-oxigenase-2 (COX-2) − por terem demonstrado, in vitro, atividades durante o processo carcinogênico cervical. Para isso, foram utilizadas biópsias de colo uterino em suas diferentes fases de lesão e extraídos os ácidos nucleicos a fim de detectar a presença, o genótipo viral e a expressão gênica (qPCR) dos genes citados. Os resultados da expressão do oncogene E5 dos genótipos virais 18 e 33 não foram considerados devido à baixa quantidade de amostras cervicais positivas para ambos. Para o genótipo 16 observou-se expressão significativamente maior do oncogene E5 nas lesões de NIC I e NIC III, enquanto para o HPV31 houve uma tendência de aumento também no estágio NIC III, embora sem significância estatística. Para o HPV58 assim como para o GM1 não houve expressão estatisticamente significante em nenhum estágio. Para a Cav-1 e a COX-2 houve expressão significativa nas lesões de estágio NIC I. Foram vistos correlações diretas estatisticamente significante entre os oncogenes E5 dos HPVs 16 e 58 além de entre o E5 do HPV31 e o GM1, e o E5 do HPV58 e a Cav-1. Os genes alvos (Cav-1, GM1 e COX-2) apresentaram correlações diretas significativas entre si. Sendo assim, pôde-se observar que ocorreram diferentes padrões de expressão que podem contribuir para o estabelecimento do grau histológico da lesão e no diagnóstico.