Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SANTOS, Wagner José Tenório dos
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
dARK ID: ark:/64986/001300000238q
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34173
Resumo: A Leishmaniose Visceral (LV), forma mais grave da Leishmaniose, acomete humanos e cães. O controle da LV ainda depende de métodos mais eficientes de diagnóstico e prevenção. Para seu diagnóstico, ensaios sorológicos constituem a melhor opção, pois apresentam grande sensibilidade, especificidade e fácil execução para sua prevenção. Este estudo objetivou a avaliação de proteínas recombinantes para uso no diagnóstico precoce e em alternativas de vacina contra a LV humana e canina. Inicialmente, ensaios utilizando extrato total de Leishmania infantum mostraram uma sensibilidade relevante em soros humanos de LV, porém com reação cruzada com soro de pacientes com Doença de Chagas. Já antígenos recombinantes individuais (as Lci) mostraram maior especificidade, mas apenas uma mistura destes alcançou alta sensibilidade e especificidade em soros de humanos e caninos. Baseado nisto, buscou-se o desenvolvimento de uma proteína quimérica (Q5) contendo fragmentos dos melhores antígenos recombinantes individuais. Essa quimera se mostrou de fácil produção e com uma alta eficácia em diagnosticar humanos (82%) e cães (99%) com LV. Foi realizado ainda uma predição de epítopos a partir dos antígenos individuais e definidos peptídeos que foram reunidos em nova proteína quimérica, agora para indução de imunidade protetora após expressão em Leishmania tarentolae. Estes resultados sugerem o uso dos novos antígenos quiméricos recombinantes como alternativas tanto para o diagnóstico quanto para a imunoterapia da LV.
id UFPE_6f16d3370902ad1e984a73270a7d7dec
oai_identifier_str oai:repositorio.ufpe.br:123456789/34173
network_acronym_str UFPE
network_name_str Repositório Institucional da UFPE
repository_id_str 2221
spelling SANTOS, Wagner José Tenório doshttp://lattes.cnpq.br/0272303790753435http://lattes.cnpq.br/6769466465877287MELO NETO, Osvaldo Pompílio deREIS, Christian Robson de SouzaMAGALHÃES, Franklin Barbalho2019-10-03T20:33:46Z2019-10-03T20:33:46Z2019-03-28https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34173ark:/64986/001300000238qA Leishmaniose Visceral (LV), forma mais grave da Leishmaniose, acomete humanos e cães. O controle da LV ainda depende de métodos mais eficientes de diagnóstico e prevenção. Para seu diagnóstico, ensaios sorológicos constituem a melhor opção, pois apresentam grande sensibilidade, especificidade e fácil execução para sua prevenção. Este estudo objetivou a avaliação de proteínas recombinantes para uso no diagnóstico precoce e em alternativas de vacina contra a LV humana e canina. Inicialmente, ensaios utilizando extrato total de Leishmania infantum mostraram uma sensibilidade relevante em soros humanos de LV, porém com reação cruzada com soro de pacientes com Doença de Chagas. Já antígenos recombinantes individuais (as Lci) mostraram maior especificidade, mas apenas uma mistura destes alcançou alta sensibilidade e especificidade em soros de humanos e caninos. Baseado nisto, buscou-se o desenvolvimento de uma proteína quimérica (Q5) contendo fragmentos dos melhores antígenos recombinantes individuais. Essa quimera se mostrou de fácil produção e com uma alta eficácia em diagnosticar humanos (82%) e cães (99%) com LV. Foi realizado ainda uma predição de epítopos a partir dos antígenos individuais e definidos peptídeos que foram reunidos em nova proteína quimérica, agora para indução de imunidade protetora após expressão em Leishmania tarentolae. Estes resultados sugerem o uso dos novos antígenos quiméricos recombinantes como alternativas tanto para o diagnóstico quanto para a imunoterapia da LV.CAPESVisceral Leishmaniasis (VL), a more serious form of Leishmaniasis, affects humans and dogs. The control of VL still depends on more efficient methods of diagnosis and prevention. For their diagnosis, serological tests are the best option, since they present great sensitivity, specificity and easy execution for their prevention. This study aimed at the evaluation of recombinant proteins for use in early diagnosis and in alternatives of vaccine against human and canine VL. Initially, assays using total extract of Leishmania infantum showed a relevant sensitivity in human sera of VL, but with cross-reaction with serum of patients with Chagas' disease. Already individual recombinant antigens (the Lci) showed greater specificity, but only a mixture of these reached high sensitivity and specificity in human and canine sera. Based on this, we sought the development of a chimeric (Q5) protein containing fragments of the best individual recombinant antigens. This chimera proved to be easy to produce and highly efficacious in diagnosing humans (82%) and dogs (99%) with VL. Further prediction of epitopes from the individual antigens and defined peptides that were pooled into a novel chimeric protein, now for induction of protective immunity after expression in Leishmania tarentolae. These results suggest the use of the new recombinant chimeric antigens as alternatives both for the diagnosis and for the immunotherapy of VL.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em GeneticaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessLeishmaniose visceralPeptídeosVacinaAvaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetorainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdf.jpgTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1253https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/5/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf.jpgc10aa37bb6ae83668873d6261253abbeMD55ORIGINALTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdfTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdfapplication/pdf3810453https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/1/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf5ab66b008b8492a2d881d5cd4a6f12f2MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82310https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/3/license.txtbd573a5ca8288eb7272482765f819534MD53TEXTTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdf.txtTESE Wagner José Tenório dos Santos.pdf.txtExtracted texttext/plain316718https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/4/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf.txtb56dc854c546d6e9bb17de3bd7f8c0d8MD54123456789/341732019-10-25 08:53:00.499oai:repositorio.ufpe.br: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212019-10-25T11:53Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
title Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
spellingShingle Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
SANTOS, Wagner José Tenório dos
Leishmaniose visceral
Peptídeos
Vacina
title_short Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
title_full Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
title_fullStr Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
title_full_unstemmed Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
title_sort Avaliação de proteínas recombinantes com potencial para diagnóstico da Leishmaniose Visceral e indução de imunidade protetora
author SANTOS, Wagner José Tenório dos
author_facet SANTOS, Wagner José Tenório dos
author_role author
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0272303790753435
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/6769466465877287
dc.contributor.author.fl_str_mv SANTOS, Wagner José Tenório dos
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv MELO NETO, Osvaldo Pompílio de
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv REIS, Christian Robson de Souza
MAGALHÃES, Franklin Barbalho
contributor_str_mv MELO NETO, Osvaldo Pompílio de
REIS, Christian Robson de Souza
MAGALHÃES, Franklin Barbalho
dc.subject.por.fl_str_mv Leishmaniose visceral
Peptídeos
Vacina
topic Leishmaniose visceral
Peptídeos
Vacina
description A Leishmaniose Visceral (LV), forma mais grave da Leishmaniose, acomete humanos e cães. O controle da LV ainda depende de métodos mais eficientes de diagnóstico e prevenção. Para seu diagnóstico, ensaios sorológicos constituem a melhor opção, pois apresentam grande sensibilidade, especificidade e fácil execução para sua prevenção. Este estudo objetivou a avaliação de proteínas recombinantes para uso no diagnóstico precoce e em alternativas de vacina contra a LV humana e canina. Inicialmente, ensaios utilizando extrato total de Leishmania infantum mostraram uma sensibilidade relevante em soros humanos de LV, porém com reação cruzada com soro de pacientes com Doença de Chagas. Já antígenos recombinantes individuais (as Lci) mostraram maior especificidade, mas apenas uma mistura destes alcançou alta sensibilidade e especificidade em soros de humanos e caninos. Baseado nisto, buscou-se o desenvolvimento de uma proteína quimérica (Q5) contendo fragmentos dos melhores antígenos recombinantes individuais. Essa quimera se mostrou de fácil produção e com uma alta eficácia em diagnosticar humanos (82%) e cães (99%) com LV. Foi realizado ainda uma predição de epítopos a partir dos antígenos individuais e definidos peptídeos que foram reunidos em nova proteína quimérica, agora para indução de imunidade protetora após expressão em Leishmania tarentolae. Estes resultados sugerem o uso dos novos antígenos quiméricos recombinantes como alternativas tanto para o diagnóstico quanto para a imunoterapia da LV.
publishDate 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-10-03T20:33:46Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-10-03T20:33:46Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019-03-28
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34173
dc.identifier.dark.fl_str_mv ark:/64986/001300000238q
url https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34173
identifier_str_mv ark:/64986/001300000238q
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pos Graduacao em Genetica
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFPE
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPE
instname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron:UFPE
instname_str Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron_str UFPE
institution UFPE
reponame_str Repositório Institucional da UFPE
collection Repositório Institucional da UFPE
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/5/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf.jpg
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/1/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/2/license_rdf
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/3/license.txt
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/34173/4/TESE%20Wagner%20Jos%c3%a9%20Ten%c3%b3rio%20dos%20Santos.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv c10aa37bb6ae83668873d6261253abbe
5ab66b008b8492a2d881d5cd4a6f12f2
e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34
bd573a5ca8288eb7272482765f819534
b56dc854c546d6e9bb17de3bd7f8c0d8
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
repository.mail.fl_str_mv attena@ufpe.br
_version_ 1815172696557748224

Registros relacionados