Desenvolvimento de nanopartículas em micropartículas biopoliméricas de isoniazida e rifampicina para o tratamento da tuberculose

• Autor(a) principal: LEITE, Joandra Maísa da Silva
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• dARK ID: ark:/64986/0013000004vqs
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/56137
• topic: Mycobacterium tuberculosis; Tuberculose; Tuberculose - tratamento farmacológico; Isoniazida; Rifampicina

A tuberculose é uma doença respiratória crônica causada pelo Mycobacterium tuberculosis. O esquema terapêutico para o tratamento da tuberculose pode acarretar falhas, devido ao tratamento demorado com efeitos adversos, baixa adesão do paciente e resistência antimicrobiana. O uso de nanopartícula polimérica (NPs) oferece estratégias para contornar as limitações relacionadas ao tratamento da tuberculose. A administração pulmonar proporciona a entrega de fármaco a alvos farmacológicos nos pulmões. As nanopartículas em micropartículas (NiM) promovem um melhor comportamento aerodinâmico para administração de NPs pela via de administração pulmonar. Assim, este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de NiM biopoliméricas de isoniazida (ISN) e rifampicina (RIF) visando a administração pulmonar para o tratamento da tuberculose. Realizou reação de modificação da goma do cajueiro para obtenção da goma do cajueiro ftalada (GCF). Foram produzidas NPs de Poli (ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) revestida de quitosana (CHI) com ISN pelo método de dupla emulsificação, e NP de GCF com RIF pelo método de nanoprecipitação. Para ambas NPs foram realizados estudos de dinâmica molecular, caracterização estrutural e físico-química, liberação in vitro, mucoadesão e viabilidade celular. Após a obtenção das NPs, seguiu-se com a produção dos NiM, através de adição de lactose as NPs e secagem em spray drying, este protocolo foi otimizado pelo planejamento experimental de Box Behnken. A dinâmica molecular para a NP PLGA CHI ISN predisse que parte das moléculas do ISN será encapsulada pela estrutura polimérica e parte será adsorvida (interação eletrostática). Nesse sentido, as ligações de hidrogênio entre PLGA e ISN sustentam o sistema e são as que fornecem a eficiência de encapsulação (EE) e o drug loading (DL) das NPs. A NP PLGA CHI ISN apresentou tamanho de partícula de 350,4 nm, PDI de 0,15, potencial zeta de 27,80 mV, EE de 23,36%, DL de 5,66%, formato esférico com revestimento denso, liberação sustentada com cinética de liberação de ordem zero, mucoadesão e viabilidade celular contra células A549. A NiM de ISN apresentou boa redispersibilidade e baixa umidade (4,86%). A GCF foi obtida com sucesso, a hidrofobização propiciou o desenvolvimento de NPs. A dinâmica molecular para a NP GCF RIF observou que RIF se liga na região do grupamento ftalado da GCF, através de ligação de hidrogênio formada entre a carbonila do grupo ftalado e a hidroxila da RIF. A NP de GCF RIF apresentou tamanho de partícula de 112,9 nm, PDI de 0,25, potencial zeta de -27,50 mV, EE de 65,01%, DL de 13,01%. Como também, a NP GCF RIF apresentou liberação por difusão com cinética pelo modelo de Peppas-Sahlin 2 com T lag, mucoadesão e viabilidade celular na concentração de 0,003 mg/mL contra células A549. As NiM de RIF apresentou redispersão e baixa umidade (5,08%). As NiM de ISN e RIF foram obtidos e são candidatos promissores para administração pulmonar no tratamento da tuberculose, entretanto, outros estudos precisam ser realizados para atestar a sua eficácia.