Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
dARK ID: | ark:/64986/001300000r872 |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17713 |
Resumo: | A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, crônica e autoimune com manifestações articulares e sistêmicas, e atinge cerca de 1% da população mundial. Fatores genéticos, ambientais e imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. Assim, investigamos a possível associação entre polimorfismos de base única (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), com características clínicas e susceptibilidade à AR. Para tal, realizamos um estudo de caso-controle com 90 pacientes e 189 controles saudáveis. A genotipagem foi realizada através da reação de polimerização em cadeia - polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Nossos resultados mostraram que a média de início da doença foi de 45 anos com predominância feminina (9:1). A atividade da doença estava aumentada em 50% dos pacientes, enquanto 71% e 65% foram positivos para o fator reumatoide (FR) e para o anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP), respectivamente. Observamos associação entre o risco para AR com polimorfismos nos genes IL-18 (OR=3.77, p<0.0001) e IL-23R (OR=3.46, p<0.001). Além disso, foi observada também associação entre SNPs nos genes IL-17F com DAS28 (OR=5.44, p=0.031), IL-6 com FR (OR=4.47, p=0.0038) e anti-CCP (OR=3.91, p=0.0057). Nosso estudo mostrou associações entre polimorfismos em genes de importantes citocinas envolvidas na AR com a sua susceptibilidade e características clinicas desta doença na população do interior do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil. |
id |
UFPE_9420b3fd0e18a595905e74c6bae51989 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17713 |
network_acronym_str |
UFPE |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFPE |
repository_id_str |
2221 |
spelling |
SILVA, Hildson Dornelas Angelo dahttp://lattes.cnpq.br/5489234136038219http://lattes.cnpq.br/7269625907774399GARCIA, Paula SandrinSOUZA, Paulo Roberto Eleutério de2016-08-19T12:29:52Z2016-08-19T12:29:52Z2016-03-15https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17713ark:/64986/001300000r872A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, crônica e autoimune com manifestações articulares e sistêmicas, e atinge cerca de 1% da população mundial. Fatores genéticos, ambientais e imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. Assim, investigamos a possível associação entre polimorfismos de base única (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), com características clínicas e susceptibilidade à AR. Para tal, realizamos um estudo de caso-controle com 90 pacientes e 189 controles saudáveis. A genotipagem foi realizada através da reação de polimerização em cadeia - polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Nossos resultados mostraram que a média de início da doença foi de 45 anos com predominância feminina (9:1). A atividade da doença estava aumentada em 50% dos pacientes, enquanto 71% e 65% foram positivos para o fator reumatoide (FR) e para o anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP), respectivamente. Observamos associação entre o risco para AR com polimorfismos nos genes IL-18 (OR=3.77, p<0.0001) e IL-23R (OR=3.46, p<0.001). Além disso, foi observada também associação entre SNPs nos genes IL-17F com DAS28 (OR=5.44, p=0.031), IL-6 com FR (OR=4.47, p=0.0038) e anti-CCP (OR=3.91, p=0.0057). Nosso estudo mostrou associações entre polimorfismos em genes de importantes citocinas envolvidas na AR com a sua susceptibilidade e características clinicas desta doença na população do interior do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil.Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease with articular and systemic manifestations and affects about 1% of adults worldwide. Genetic, environmental and immunological factors are observed in the pathogenesis of this disease. Thus, our study investigated the possible association between single nucleotide polymorphisms (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), with the clinical features and RA susceptibility. For this, we conducted a case-control study with 90 patients and 189 healthy controls. Genotyping was performed by Polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Our results showed that the onset of RA had a mean age of 45 years with predominance of women (9:1). About 50% of RA patients had high degree of disease activity, while 71% and 65% were rheumatoid factor (RF) and anticitrullinated protein antibodies (ACPA) positive, respectively. It was observed associated between the risk of rheumatoid arthritis and the polymorphisms in genes IL-18 (OR=3.77 (IC=2.01-7.05), p<0.0001) and IL-23R (OR=3.46 (IC=1.96-6.09), p<0.001). Furthermore, was observed relationship of the SNPs in genes, IL-17F with DAS28 (OR=5.44 (IC=1.29-22.85) and IL-6 with RF (OR=4.47 (IC=1.69-11.79), p=0.0038) and ACPA (OR=3.91(IC=1.56-9.78), p=0.0057). Our study presents evidence of associations between polymorphisms in genes of important cytokines involved in RA with susceptibility to RA and their clinical characteristics in population in the state of São Paulo, Southeastern Brazil.porUniversidade de Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em GeneticaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessArtrite ReumatoideCitocinasSNPsInflamaçãoRheumatoid ArthritisCytokinesSNPsInflammationAnálise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite ReumatoidePerfil genético de citocinas na artrite reumatóideinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf.jpgTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1353https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/5/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf.jpgab1d49b003c072acf941116f55bb83edMD55ORIGINALTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdfTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdfapplication/pdf1858452https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/1/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf4316ac97c9fa83b7550daecee991807eMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-81232https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/2/license_rdf66e71c371cc565284e70f40736c94386MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82311https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/3/license.txt4b8a02c7f2818eaf00dcf2260dd5eb08MD53TEXTTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf.txtTese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf.txtExtracted texttext/plain208965https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/4/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf.txtf13f2a02c5340fb05f8eb806112eb316MD54123456789/177132019-10-25 03:28:32.549oai:repositorio.ufpe.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212019-10-25T06:28:32Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
dc.title.alternative.none.fl_str_mv |
Perfil genético de citocinas na artrite reumatóide |
title |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
spellingShingle |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide SILVA, Hildson Dornelas Angelo da Artrite Reumatoide Citocinas SNPs Inflamação Rheumatoid Arthritis Cytokines SNPs Inflammation |
title_short |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
title_full |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
title_fullStr |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
title_full_unstemmed |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
title_sort |
Análise de polimorfismos nos genes das citocinas envolvidas no desenvolvimento da Artrite Reumatoide |
author |
SILVA, Hildson Dornelas Angelo da |
author_facet |
SILVA, Hildson Dornelas Angelo da |
author_role |
author |
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/5489234136038219 |
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/7269625907774399 |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
SILVA, Hildson Dornelas Angelo da |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
GARCIA, Paula Sandrin |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
SOUZA, Paulo Roberto Eleutério de |
contributor_str_mv |
GARCIA, Paula Sandrin SOUZA, Paulo Roberto Eleutério de |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Artrite Reumatoide Citocinas SNPs Inflamação Rheumatoid Arthritis Cytokines SNPs Inflammation |
topic |
Artrite Reumatoide Citocinas SNPs Inflamação Rheumatoid Arthritis Cytokines SNPs Inflammation |
description |
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, crônica e autoimune com manifestações articulares e sistêmicas, e atinge cerca de 1% da população mundial. Fatores genéticos, ambientais e imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. Assim, investigamos a possível associação entre polimorfismos de base única (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), com características clínicas e susceptibilidade à AR. Para tal, realizamos um estudo de caso-controle com 90 pacientes e 189 controles saudáveis. A genotipagem foi realizada através da reação de polimerização em cadeia - polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Nossos resultados mostraram que a média de início da doença foi de 45 anos com predominância feminina (9:1). A atividade da doença estava aumentada em 50% dos pacientes, enquanto 71% e 65% foram positivos para o fator reumatoide (FR) e para o anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP), respectivamente. Observamos associação entre o risco para AR com polimorfismos nos genes IL-18 (OR=3.77, p<0.0001) e IL-23R (OR=3.46, p<0.001). Além disso, foi observada também associação entre SNPs nos genes IL-17F com DAS28 (OR=5.44, p=0.031), IL-6 com FR (OR=4.47, p=0.0038) e anti-CCP (OR=3.91, p=0.0057). Nosso estudo mostrou associações entre polimorfismos em genes de importantes citocinas envolvidas na AR com a sua susceptibilidade e características clinicas desta doença na população do interior do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil. |
publishDate |
2016 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2016-08-19T12:29:52Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2016-08-19T12:29:52Z |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2016-03-15 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17713 |
dc.identifier.dark.fl_str_mv |
ark:/64986/001300000r872 |
url |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/17713 |
identifier_str_mv |
ark:/64986/001300000r872 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade de Federal de Pernambuco |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Programa de Pos Graduacao em Genetica |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFPE |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
Brasil |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade de Federal de Pernambuco |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFPE instname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) instacron:UFPE |
instname_str |
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) |
instacron_str |
UFPE |
institution |
UFPE |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFPE |
collection |
Repositório Institucional da UFPE |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/5/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf.jpg https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/1/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/2/license_rdf https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/3/license.txt https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/17713/4/Tese%20-%20Hildson%20Dornelas%20-%20Doutorado%20em%20Gen%c3%a9tica.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
ab1d49b003c072acf941116f55bb83ed 4316ac97c9fa83b7550daecee991807e 66e71c371cc565284e70f40736c94386 4b8a02c7f2818eaf00dcf2260dd5eb08 f13f2a02c5340fb05f8eb806112eb316 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) |
repository.mail.fl_str_mv |
attena@ufpe.br |
_version_ |
1814448337946935296 |