Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: NUNES, Janine Siqueira
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
dARK ID: ark:/64986/001300000j607
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/49531
Resumo: As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) têm maior prevalência nas regiões tropicais e subtropicais e afetam mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Uma lista de 20 DTNs inclui as doenças transmitidas por insetos vetores como leishmaniose e doença de Chagas. Ambas as doenças são endêmicas em países em desenvolvimento e embora existam medicamentos disponíveis para o seu tratamento, os fármacos presente exibem limitações por um ou mais fatores como: desenvolvimento de resistência a medicamentos, toxicidade e efeitos colaterais, falta de seletividade, índices terapêuticos estreitos, rota de administração e biodisponibilidade. Como tal, há uma necessidade urgente de desenvolver alternativas viáveis para superar essas limitações. A Isatina e o Tiazol são estruturas privilegiadas que a literatura demonstra ser eficaz em diversas atividades biológicas, destacando a atividade antiparasitária. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em planejar, sintetizar e avaliar uma série de 11 compostos derivados da isatina-tiazol. Os compostos foram avaliados frente formas amastigota e tripomastigota de T. cruzi e frente a formas amastigotas e promastigotas de L. amazonensis e L. infantum. Para a avaliação da atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a toxicidade avaliada em fibroblastos L929. A série testada não apresentou efeitos significativos quando comparados ao fármaco de referência. No entanto, os testes realizados para analisar o efeito leishmanicida e toxicidade em macrófagos RAW 264.7 se destacaram. Para a forma promastigota os compostos SN-1A (IC50 3,62μM), SN-1F (IC50 3,05μM) e SN-1G (IC50 3,57μM) para espécies de L. infantum se destacaram. Para a espécie L. amazonensis o composto SN-1F (IC50 17,63μM) se destaca mais uma vez apresentando valores superiores ao do fármaco de referência (Miltefosina – IC50 26,74μM). Diante do exposto, muitos dos compostos se mostraram promissores para estudos mais aprofundados frente à atividade leishmanicida.
id UFPE_96f716e83877ed0893e0d8ccacb82ab0
oai_identifier_str oai:repositorio.ufpe.br:123456789/49531
network_acronym_str UFPE
network_name_str Repositório Institucional da UFPE
repository_id_str 2221
spelling NUNES, Janine Siqueirahttp://lattes.cnpq.br/4633720919821380http://lattes.cnpq.br/8115160528911145LEITE, Ana Cristina Lima2023-03-30T13:50:14Z2023-03-30T13:50:14Z2023-02-09NUNES, Janine Siqueira. Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina. 2023. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2023.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/49531ark:/64986/001300000j607As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) têm maior prevalência nas regiões tropicais e subtropicais e afetam mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Uma lista de 20 DTNs inclui as doenças transmitidas por insetos vetores como leishmaniose e doença de Chagas. Ambas as doenças são endêmicas em países em desenvolvimento e embora existam medicamentos disponíveis para o seu tratamento, os fármacos presente exibem limitações por um ou mais fatores como: desenvolvimento de resistência a medicamentos, toxicidade e efeitos colaterais, falta de seletividade, índices terapêuticos estreitos, rota de administração e biodisponibilidade. Como tal, há uma necessidade urgente de desenvolver alternativas viáveis para superar essas limitações. A Isatina e o Tiazol são estruturas privilegiadas que a literatura demonstra ser eficaz em diversas atividades biológicas, destacando a atividade antiparasitária. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em planejar, sintetizar e avaliar uma série de 11 compostos derivados da isatina-tiazol. Os compostos foram avaliados frente formas amastigota e tripomastigota de T. cruzi e frente a formas amastigotas e promastigotas de L. amazonensis e L. infantum. Para a avaliação da atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a toxicidade avaliada em fibroblastos L929. A série testada não apresentou efeitos significativos quando comparados ao fármaco de referência. No entanto, os testes realizados para analisar o efeito leishmanicida e toxicidade em macrófagos RAW 264.7 se destacaram. Para a forma promastigota os compostos SN-1A (IC50 3,62μM), SN-1F (IC50 3,05μM) e SN-1G (IC50 3,57μM) para espécies de L. infantum se destacaram. Para a espécie L. amazonensis o composto SN-1F (IC50 17,63μM) se destaca mais uma vez apresentando valores superiores ao do fármaco de referência (Miltefosina – IC50 26,74μM). Diante do exposto, muitos dos compostos se mostraram promissores para estudos mais aprofundados frente à atividade leishmanicida.CAPESNeglected Tropical Diseases (NTDs) are most prevalent in tropical and subtropical regions and affect more than one billion people worldwide. A list of 20 NTDs includes diseases transmitted by insect vectors such as leishmaniasis and Chagas disease. Both diseases are endemic in developing countries and although there are drugs available for their treatment, the present drugs exhibit limitations by one or more factors such as: development of drug resistance, toxicity and side effects, lack of selectivity, narrow therapeutic indexes, route of administration and bioavailability. As such, there is an urgent need to develop viable alternatives to overcome these limitations. Isatin and Thiazol are privileged structures that the literature demonstrates to be effective in various biological activities, highlighting the antiparasitic activity. In this sense, the proposal of the present work consisted of planning, synthesizing and evaluating a series of 11 compounds derived from isatin-thiazole. The compounds were evaluated against forms amastigotes and trypomastigotes of T. cruzi and against forms amastigotes and promastigotes of L. amazonensis and L. infantum. For the evaluation of the anti-T.cruzi activity, the Tulahuen strain was used, and the toxicity evaluated in L929 fibroblasts. Unfortunately, the compounds in the series did not show significant effects when compared to the reference drug. However, the tests carried out to analyze the leishmanicidal effect and toxicity in RAW 264.7 macrophages stood out. For the promastigote form, the compounds SN-1A (IC50 3.62μM), SN 1F (IC50 3.05μM) and SN-1G (IC50 3.57μM) for L. infantum species stood out. For the species L. amazonensis, the compound SN-1F (IC50 17.63μM) stands out once again, showing values higher than the reference drug (Miltefosine - IC50 26.74μM). In view of the above, many of the compounds showed promise for further studies regarding their leishmanicidal activity.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencias FarmaceuticasUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessDoenças NegligenciadasTripanocidaLeishmanicidaIsatinaTiazóisPlanejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatinainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETEXTDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdf.txtDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdf.txtExtracted texttext/plain107415https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdf.txt26e5357c39e7086173548db80f1815bcMD54THUMBNAILDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1205https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdf.jpgb4469dce7cfae7ea22793c797e074a22MD55CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82362https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/3/license.txt5e89a1613ddc8510c6576f4b23a78973MD53ORIGINALDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdfDISSERTAÇÃO Janine Siqueira Nunes.pdfapplication/pdf2098525https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdfe8eff7426c47c6b020e8a7fdb958645fMD51123456789/495312023-03-31 02:16:23.682oai:repositorio.ufpe.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212023-03-31T05:16:23Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
title Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
spellingShingle Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
NUNES, Janine Siqueira
Doenças Negligenciadas
Tripanocida
Leishmanicida
Isatina
Tiazóis
title_short Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
title_full Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
title_fullStr Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
title_full_unstemmed Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
title_sort Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina
author NUNES, Janine Siqueira
author_facet NUNES, Janine Siqueira
author_role author
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4633720919821380
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/8115160528911145
dc.contributor.author.fl_str_mv NUNES, Janine Siqueira
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv LEITE, Ana Cristina Lima
contributor_str_mv LEITE, Ana Cristina Lima
dc.subject.por.fl_str_mv Doenças Negligenciadas
Tripanocida
Leishmanicida
Isatina
Tiazóis
topic Doenças Negligenciadas
Tripanocida
Leishmanicida
Isatina
Tiazóis
description As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) têm maior prevalência nas regiões tropicais e subtropicais e afetam mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Uma lista de 20 DTNs inclui as doenças transmitidas por insetos vetores como leishmaniose e doença de Chagas. Ambas as doenças são endêmicas em países em desenvolvimento e embora existam medicamentos disponíveis para o seu tratamento, os fármacos presente exibem limitações por um ou mais fatores como: desenvolvimento de resistência a medicamentos, toxicidade e efeitos colaterais, falta de seletividade, índices terapêuticos estreitos, rota de administração e biodisponibilidade. Como tal, há uma necessidade urgente de desenvolver alternativas viáveis para superar essas limitações. A Isatina e o Tiazol são estruturas privilegiadas que a literatura demonstra ser eficaz em diversas atividades biológicas, destacando a atividade antiparasitária. Nesse sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em planejar, sintetizar e avaliar uma série de 11 compostos derivados da isatina-tiazol. Os compostos foram avaliados frente formas amastigota e tripomastigota de T. cruzi e frente a formas amastigotas e promastigotas de L. amazonensis e L. infantum. Para a avaliação da atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a toxicidade avaliada em fibroblastos L929. A série testada não apresentou efeitos significativos quando comparados ao fármaco de referência. No entanto, os testes realizados para analisar o efeito leishmanicida e toxicidade em macrófagos RAW 264.7 se destacaram. Para a forma promastigota os compostos SN-1A (IC50 3,62μM), SN-1F (IC50 3,05μM) e SN-1G (IC50 3,57μM) para espécies de L. infantum se destacaram. Para a espécie L. amazonensis o composto SN-1F (IC50 17,63μM) se destaca mais uma vez apresentando valores superiores ao do fármaco de referência (Miltefosina – IC50 26,74μM). Diante do exposto, muitos dos compostos se mostraram promissores para estudos mais aprofundados frente à atividade leishmanicida.
publishDate 2023
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-03-30T13:50:14Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-03-30T13:50:14Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2023-02-09
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv NUNES, Janine Siqueira. Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina. 2023. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2023.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/49531
dc.identifier.dark.fl_str_mv ark:/64986/001300000j607
identifier_str_mv NUNES, Janine Siqueira. Planejamento estrutural, síntese e avaliação da atividade biológica de tiazóis derivados da isatina. 2023. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2023.
ark:/64986/001300000j607
url https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/49531
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFPE
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Pernambuco
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPE
instname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron:UFPE
instname_str Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
instacron_str UFPE
institution UFPE
reponame_str Repositório Institucional da UFPE
collection Repositório Institucional da UFPE
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdf.txt
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdf.jpg
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/2/license_rdf
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/3/license.txt
https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/49531/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Janine%20Siqueira%20Nunes.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 26e5357c39e7086173548db80f1815bc
b4469dce7cfae7ea22793c797e074a22
e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34
5e89a1613ddc8510c6576f4b23a78973
e8eff7426c47c6b020e8a7fdb958645f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)
repository.mail.fl_str_mv attena@ufpe.br
_version_ 1815172835099803648