Desenvolvimento e avaliação de sistemas de liberação controlada de dietilcarbamazina nanoencapsulada em diferentes fases de inflamação hepática experimental
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32094 |
Resumo: | Apesar do avanço econômico e sanitário, pouco progresso tem sido alcançado no tratamento de pacientes em estágios avançados de doenças hepáticas, sendo muitas vezes o transplante hepático a única alternativa. A dietilcarbamazina (DEC) é um medicamento amplamente utilizado na terapêutica da filariose e apresenta excelente tolerabilidade e poucos efeitos colaterais. Além disso, sua eficaz ação anti-inflamatória tem sido bastante explorada em nosso laboratório, especialmente no fígado. O uso de nanoestruturas como carreadores de fármacos, tais como nanocápsulas, que criam sistemas de liberação controlada, já estão na clínica ou em estudos pré-clínicos, de forma a melhorar significativamente a eficácia de muitos protocolos terapêuticos e diagnósticos. O objetivo do trabalho foi desenvolver e caracterizar o nanoencapsulamento da DEC (NANO-DEC) nas doses de 5 e 12.5 mg/kg e avaliar pela primeira vez sua ação em diferentes fases da inflamação hepática em murinos induzida por tetracloreto de carbono (CCl ₄). Foram avaliados três fases de inflamação hepática: 1 - inflamação aguda, com tratamento prévio com a NANO-DEC por 6 dias e ao final, uma única injeção de CCl₄, 2 - inflamação crônica e 3 – fibrose, que consistiram em duas injeções semanais de CCl₄ por 6 e 8 semanas respectivamente, e nos 6 últimos dias de cada modelo foi realizado o tratamento com a NANO-DEC. Os resultados demonstraram a NANO-DEC 12.5 mg/kg apresentou ação anti-inflamatória e anti-fibrótica superior que sua formulação tradicional em todos os modelos avaliados, restaurando a função hepática e diminuindo a expressão de marcadores inflamatórios (IL-1β, TNF-α, COX-2, iNOS e NO) e fibróticos (TGF-β, TIMP-1 e MMP-2), com metade do regime de tratamento e apenas um quarto da dose da formulação tradicional. Estes resultados abrem novas possibilidades de investigação para o tratamento de doenças hepáticas crônicas. |
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O objetivo do trabalho foi desenvolver e caracterizar o nanoencapsulamento da DEC (NANO-DEC) nas doses de 5 e 12.5 mg/kg e avaliar pela primeira vez sua ação em diferentes fases da inflamação hepática em murinos induzida por tetracloreto de carbono (CCl ₄). Foram avaliados três fases de inflamação hepática: 1 - inflamação aguda, com tratamento prévio com a NANO-DEC por 6 dias e ao final, uma única injeção de CCl₄, 2 - inflamação crônica e 3 – fibrose, que consistiram em duas injeções semanais de CCl₄ por 6 e 8 semanas respectivamente, e nos 6 últimos dias de cada modelo foi realizado o tratamento com a NANO-DEC. Os resultados demonstraram a NANO-DEC 12.5 mg/kg apresentou ação anti-inflamatória e anti-fibrótica superior que sua formulação tradicional em todos os modelos avaliados, restaurando a função hepática e diminuindo a expressão de marcadores inflamatórios (IL-1β, TNF-α, COX-2, iNOS e NO) e fibróticos (TGF-β, TIMP-1 e MMP-2), com metade do regime de tratamento e apenas um quarto da dose da formulação tradicional. Estes resultados abrem novas possibilidades de investigação para o tratamento de doenças hepáticas crônicas.FACEPEDespite the economic and health advances, little progress has been achieved in the treatment of patients in advanced stages of liver disease, and liver transplantation is often the only alternative. Diethylcarbamazine (DEC) is a drug widely used in the treatment of filariasis and has excellent tolerability and few side effects. In addition, its effective anti-inflammatory action has been extensively explored in our laboratory, especially in the liver. The use of nanostructures as drug carriers, such as nanocapsules, which create controlled release systems, are already in clinical or preclinical studies, in order to significantly improve the efficacy of many therapeutic and diagnostic protocols. The aim of this study was to develop and characterize the nanoencapsulation of DEC (NANO-DEC) at doses of 5 and 12.5 mg/kg and to assess for the first time its action in different stages of the hepatic inflammation in murines induced by carbon tetrachloride (CCl ₄). Three stages of hepatic inflammation were evaluated: 1 - acute inflammation, with a prior treatment with NANO-DEC for 6 days and at the end, a single injection of CCl ₄, 2 - chronic inflammation and 3 - fibrosis, which consisted of two weekly injections of CCl ₄ for 6 and 8 weeks respectively, and in the last 6 days of each model, the treatment with NANO-DEC was performed. The results demonstrated that NANO-DEC 12.5 mg/kg presented superior anti-inflammatory and anti-fibrotic action than its traditional formulation in all models, restoring hepatic function and decreasing the expression of inflammatory (IL-1β, TNF-α, COX-2, iNOS and NO) and fibrotic markers (TGF-β, TIMP-1 and MMP-2), with half the treatment regimen and only a quarter of the traditional formulation dose. These results open new possibilities of investigation for the treatment of chronic hepatic diseases.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Ciencias BiologicasUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessDietilcarbamazinaFígado - doençasNanobiotecnologiaDesenvolvimento e avaliação de sistemas de liberação controlada de dietilcarbamazina nanoencapsulada em diferentes fases de inflamação hepática experimentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdoutoradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILTESE Gabriel Barros Rodrigues.pdf.jpgTESE Gabriel Barros Rodrigues.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1265https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32094/5/TESE%20Gabriel%20Barros%20Rodrigues.pdf.jpgaaf525c34811bda2cdac1f7d206b72b7MD55ORIGINALTESE Gabriel Barros Rodrigues.pdfTESE Gabriel Barros Rodrigues.pdfapplication/pdf12665769https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32094/1/TESE%20Gabriel%20Barros%20Rodrigues.pdff14542da37161fb170a82e6ce4e2cecfMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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