Modelos Escondidos de Markov para Classificação de Proteínas

• Autor(a) principal: Mesquita Brasil Khouri, Cátia
• Data de Publicação: 2002
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/2561
• topic: Modelos Escondidos de Markov; Determinação da melhor seqüência de estados; Ajuste dos parâmetros do modelo

A Biologia Molecular apresenta-se como uma área da Biologia bastante fértil em aplicações de técnicas computacionais. A estrutura das moléculas de ácidos nucléicos e proteínas, composta de partículas alinhadas ao longo de uma cadeia, permite-lhes serem tratadas computacionalmente como seqüências de símbolos de um alfabeto finito. O estudo das similaridades existentes entre seqüências distintas de proteínas que desempenham a mesma função pode ajudar a traçar caminhos evolucionários comuns e descobrir semelhanças entre diferentes organismos, que podem levar à compreensão de famílias inteiras, contribuindo para a definição de mecanismos gerais que regem as formas de vida na Terra. Modelos Escondidos de Markov HMMs, têm-se apresentado como uma excelente técnica para a comparação de seqüências de proteínas, suportada por uma forte fundamentação matemática. Este processo de modelagem é baseado nas características estatísticas do objeto de estudo, o qual é visto como um processo aleatório parametrizado, cujos parâmetros podem ser determinados de uma maneira bem definida e precisa. No projeto de um HMM, há três problemas fundamentais a serem resolvidos: (1) Avaliação da probabilidade de uma seqüência de observações, dado o HMM; (2) Determinação da melhor seqüência de estados (a mais provável); (3) Ajuste dos parâmetros do modelo, de acordo com a seqüência observada. Neste trabalho é apresentada uma arquitetura de HMM para modelagem de famílias de proteínas, que é implementada com uma técnica de aprendizagem de máquina a qual permite que os parâmetros do modelo, tais como penalidades por remoções, inserções e substituições, sejam aprendidos durante a construção do modelo, sem a introdução de conhecimento prévio. Para aplicar a técnica, foi desenvolvida uma ferramenta para construção de um HMM capaz de classificar seqüências de proteínas. Foram realizados experimentos com três famílias de proteínas, a saber, globinas, proteinoquinases e GTPases. Para cada família, um HMM foi treinado usando um conjunto de seqüências daquela família. Os resultados dos experimentos mostram que a técnica HMM é capaz de explorar informações estatísticas contidas em uma grande quantidade de seqüências de proteínas de uma mesma família. Os HMM s construídos são capazes de distinguir com um alto grau de precisão seqüências membros de seqüências não membros das famílias modeladas