Polimorfismo nos genes IL2 e IL2RA e sua influência na recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos submetidos à terapia antirretroviral
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPE |
Texto Completo: | https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32260 |
Resumo: | A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é consequência de uma infecção causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), que leva a destruição progressiva das células T CD4+. O atual tratamento antirretroviral (ART) objetiva suprimir a replicação viral, impedindo a progressão da doença e mortes relacionadas à AIDS. Apesar da eficiência da terapia anti-HIV, alguns indivíduos apresentam recuperação deficiente de células T CD4+, mesmo com a supressão viral, caracterizando a falha imunológica. Existem diversos fatores que podem levar à falha imunológica, principalmente relacionados à produção e proliferação de linfócitos T CD4+. Com isso, o presente estudo se propôs a (1) investigar a influência de polimorfismos nos genes IL2 e IL2R com a recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos sob ART e (2) analisar a produção dos linfócitos T CD4+ nesses indivíduos. 248 pacientes (107 homens e 141 mulheres) em tratamento com carga viral suprimida (<50cópias/mL) foram recrutados, 122 incluídos no grupo caso (falha imunológica) e 126 no grupo controle (sucesso imunológico). Foi realizado o isolamento de células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs), para imunofenotipagem, e extração de DNA seguida de genotipagem dos polimorfismos rs2069762 e rs2069763 (IL2); rs7072793, rs3118470 e rs706778 (IL2Rα). Dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos dos prontuários médicos. O sexo masculino e contagem baixa de células T CD4+ pré-tratamento (<500cels/μL) foram estatisticamente associados com o risco de falha imunológica (p=0,03 e p=0,01; respectivamente). Além disso, foi observada uma tendência estatisticamente significativa entre a contagem de células T CD4+ e a falha imunológica (X2=21,14; p<0,001). Comparados com o grupo controle, os indivíduos do grupo caso apresentaram menor porcentagem de linfócitos T CD4+ naive (CD4+/CD45RA+CD62L+) (p=0,044) e de células T CD4+ recém emigradas do timo (CD4+CD31+) (p<0,001), evidenciando uma maior produção tímica nos pacientes do grupo controle. Essas variáveis mostraram-se afetar a produção e proliferação das células T CD4+, influenciando assim, na resposta imune dos indivíduos HIV-positivos em ART. |
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SILVA, Wlisses Henrique Veloso de Carvalho dahttp://lattes.cnpq.br/5617950251150322http://lattes.cnpq.br/6221195112575478GUIMARÃES, Rafael Lima2019-09-04T22:45:08Z2019-09-04T22:45:08Z2018-07-27https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/32260A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é consequência de uma infecção causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), que leva a destruição progressiva das células T CD4+. O atual tratamento antirretroviral (ART) objetiva suprimir a replicação viral, impedindo a progressão da doença e mortes relacionadas à AIDS. Apesar da eficiência da terapia anti-HIV, alguns indivíduos apresentam recuperação deficiente de células T CD4+, mesmo com a supressão viral, caracterizando a falha imunológica. Existem diversos fatores que podem levar à falha imunológica, principalmente relacionados à produção e proliferação de linfócitos T CD4+. Com isso, o presente estudo se propôs a (1) investigar a influência de polimorfismos nos genes IL2 e IL2R com a recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos sob ART e (2) analisar a produção dos linfócitos T CD4+ nesses indivíduos. 248 pacientes (107 homens e 141 mulheres) em tratamento com carga viral suprimida (<50cópias/mL) foram recrutados, 122 incluídos no grupo caso (falha imunológica) e 126 no grupo controle (sucesso imunológico). Foi realizado o isolamento de células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs), para imunofenotipagem, e extração de DNA seguida de genotipagem dos polimorfismos rs2069762 e rs2069763 (IL2); rs7072793, rs3118470 e rs706778 (IL2Rα). Dados sociodemográficos e clínicos foram obtidos dos prontuários médicos. O sexo masculino e contagem baixa de células T CD4+ pré-tratamento (<500cels/μL) foram estatisticamente associados com o risco de falha imunológica (p=0,03 e p=0,01; respectivamente). Além disso, foi observada uma tendência estatisticamente significativa entre a contagem de células T CD4+ e a falha imunológica (X2=21,14; p<0,001). Comparados com o grupo controle, os indivíduos do grupo caso apresentaram menor porcentagem de linfócitos T CD4+ naive (CD4+/CD45RA+CD62L+) (p=0,044) e de células T CD4+ recém emigradas do timo (CD4+CD31+) (p<0,001), evidenciando uma maior produção tímica nos pacientes do grupo controle. Essas variáveis mostraram-se afetar a produção e proliferação das células T CD4+, influenciando assim, na resposta imune dos indivíduos HIV-positivos em ART.CNPqFACEPEAcquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) is consequence of an infection by the Human Immunodeficiency Virus (HIV), which progressively destroys CD4+ T cells. The current antiretroviral therapy (ART) aims at suppressing the viral replication, preventing the disease progression and AIDS-related deaths. Despite the efficiency of anti-HIV therapy, some patients present impaired CD4+ T-cells recovery, even with the viral suppression, characterizing the immunological failure. There are several factors involved in immunological failure, mainly related to CD4+ T-cells production and proliferation. Thus, the present study aims (1) to investigate the influence of IL2 and IL2Rα polymorphisms on immune recovery in HIV-positive patients under ART and (2) to assess the CD4+ T lymphocytes production in these individuals. 248 HIV-patients (107 males and 141 females) at treatment that showed complete viral suppression (<50copies/mL) were enrolled, being 122 included in case group (immunological failure) and 126 in control group (immunological success). Peripheral blood mononuclear cell (PBMC) isolation for immunophenotype, and DNA extraction followed by genotyping of rs2069762 and rs2069763 (IL2); and rs7072793, rs3118470 and rs706778 (IL2Rα) polymorphisms were performed. Sociodemographic and clinical data were evaluated from medical records. Male sex and low pre-treatment CD4+ T-cell count (<500cells/μL) were statistically associated with risk of immunological failure (p=0.03 and p=0.01; respectively). Furthermore, we observed a statistically significant trend between CD4+ T-cell count and immunological failure (X2=21.14; p<0.001). Comparing with the control group, individuals in the case group showed smaller percentage of naïve CD4+ T-cell (CD4+/CD45RA+CD62L+) (p=0.044) and recent thymic immigrants CD4+ T-cell (CD4+CD31+) (p<0.001), demonstrating a higher thymic production in the individuals of control group. These variables could affect the CD4 T-cells production and proliferation influencing the immune response of HIV-infected individuals receiving ART.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em GeneticaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessAids (Doença)Síndrome de imunodeficiência imunológicaPolimorfismo nos genes IL2 e IL2RA e sua influência na recuperação imunológica em pacientes HIV-positivos submetidos à terapia antirretroviralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETHUMBNAILDISSERTAÇÃO Wlisses Henrique Veloso de Carvalho da Silva.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Wlisses Henrique Veloso de Carvalho da Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1273https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32260/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Wlisses%20Henrique%20Veloso%20de%20Carvalho%20da%20Silva.pdf.jpgb9bf2d66a2c6893b2f09b99810b47c40MD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Wlisses Henrique Veloso de Carvalho da Silva.pdfDISSERTAÇÃO Wlisses Henrique Veloso de Carvalho da Silva.pdfapplication/pdf3290882https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/32260/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Wlisses%20Henrique%20Veloso%20de%20Carvalho%20da%20Silva.pdf5d468953536730392e1306cafa557420MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; 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