Ação do LPSF/GQ-16 sobre a expressão gênica do PPAR-gama e citocinas em células humanas irradiadas in vitro

• Autor(a) principal: SILVA, Diogo Manoel Alves de Queiroz e
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
• Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30321
• topic: Radioterapia; Radioproteção; Inflamação; Tiazolidinediona

A radioterapia (RT) é uma estratégia para o tratamento de tumores malignos que que utiliza algum tipo de radiação ionizante, onde a eficácia do tratamento radioterápico aumenta com a dose administrada ao tumor. Contudo, altas doses de radiação, inevitavelmente, acarretam em efeitos adversos, principais fatores limitantes deste tipo terapia. Cerca de 10% dos pacientes apresentam reações adversas exacerbadas à RT, manifestadas principalmente nos tecidos sadios podendo levar a uma diminuição na qualidade de vida e limitar o controle do tumor. Dentre os efeitos adversos radioinduzidos nos tecidos sadios, o processo inflamatório possui papel de destaque. As citocinas são moléculas endógenas intrinsecamente associadas ao processo inflamatório, as quais podem ser alvos terapêuticos na minimização dos efeitos adversos de origem inflamatória. Estes aspectos têm motivado ações em pesquisa e desenvolvimento visando o aprimoramento das intervenções farmacológicas anti-inflamatórias na estratégia radioterapêutica, com o objetivo de prevenir ou mitigar esses efeitos. Em relação às substâncias com propriedades anti-inflamatórias, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são importantes alvos terapêuticos de ação dessas substâncias. Os PPARs são fatores de transcrição da família de receptores nucleares e exibem distintas funções fisiológicas e farmacológicas dependendo dos seus genes-alvo e sua distribuição nos tecidos. São conhecidas três proteínas codificadas por genes distintos: PPAR-alfa, PPAR-beta e PPAR-gama. Em particular, o PPAR-gama, expresso em uma ampla variedade de tecidos, regula a expressão de diversos genes-alvo e uma multiplicidade de processos metabólicos. Além dos seus efeitos metabólicos tradicionalmente conhecidos, crescentes evidências sugerem a atividade do PPAR-gama na regulação da resposta inflamatória. Neste contexto, diversos ativadores sintéticos do PPAR-gama vêm sendo estudados, a exemplo das Tiazolidinedionas (TZDs) que são utilizadas na terapia do diabetes mellitus tipo 2. As TZDs têm apresentado atividade terapêutica em vários modelos animais de desordens inflamatórias, como artrite reumatoide, Parkinson e doenças inflamatórias intestinais. Dessa forma, esta pesquisa teve como objetivo avaliar os perfis de expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias e do receptor nuclear PPAR-gama em células mononucleares do sangue periférico humanas irradiadas in vitro (2Gy) após o tratamento com LPSF/GQ-16, um derivado das TZDs. Para tanto, células mononucleares do sangue periférico de indivíduos saudáveis foram cultivadas, nas condições irradiadas e não irradiadas, na presença e na ausência do LPSF/GQ-16 na concentração de 100 μM. Após a cultura celular, foram analisados os níveis de expressão gênica das citocinas TNF-alfa e IFN-gama e do PPAR-gama por RT-qPCR. Foi observada a inibição da expressão gênica das proteínas TNF-alfa e IFN-gama nas células irradiadas tratadas com o LPSF/GQ-16. Além disso, o LPSF/GQ-16 apresentou inibição mais significativa das citocinas nas células irradiadas em relação às células mantidas como controle (não irradiadas). Não foi observada alteração significativa da expressão gênica do PPAR-gama após tratamento com LPSF/GQ-16 bem como após a irradiação. Os resultados dessa pesquisa indicam o LPSF/GQ-16 como uma alternativa de fármaco imunomodulador com potencial atividade radioprotetora. No entanto, investigações adicionais são necessárias para melhor avaliar a ação do LPSF/GQ-16 na inibição de mediadores inflamatórios radioinduzidos e sobre a expressão do PPAR-gama no ambiente inflamatório radioinduzido.