Avaliação da atividade radioprotetora de novos derivados tiazolidínicos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: SILVA, Raquel Vasconcelos da
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPE
Texto Completo: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/40373
Resumo: FREIRE, Mariana Brayner Cavalcanti também é conhecida em citações bibliográficas por: BRAYNER CAVALCANTI, Mariana; CAVALCANTI, Mariana Brayner; BEZERRA, Mariana Brayner Cavalcanti Freire. PITTA, Marina Galdino da Rocha também é conhecida em citações bibliográficas por: GALDINO-PITTA, Marina; ROCHA PITTA, Marina Galdino.
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PITTA, Marina Galdino da Rocha também é conhecida em citações bibliográficas por: GALDINO-PITTA, Marina; ROCHA PITTA, Marina Galdino.O câncer é uma patologia multifatorial e de alta incidência no Brasil e no mundo, configurando-se como um grave problema de saúde pública, tornando-se indispensável a busca pelo desenvolvimento e aprimoramento de métodos terapêuticos para tentar reverter este cenário. A radioterapia (RT) é um método capaz de destruir células neoplásicas localmente, através de deposição de energia das radiações ionizantes. No entanto, pacientes submetidos à RT podem apresentar efeitos adversos, tais como: radiodermites, mucosite e xerostomia. Portanto, a busca por drogas que atuem como radioprotetoras e/ou mitigadoras de tais efeitos é importante para a promoção da qualidade de vida para os pacientes submetidos a tal procedimento. Os derivados tiazolídinicos vêm sendo amplamente estudados quanto às suas diferentes propriedades, podendo ser estas antibacterianas, hipoglicemiantes, anticancerígenas, entre outras. Assim, esse estudo visou avaliar a atividade radioprotetora de novos derivados tiazolidínicos hibridizados com grupamentos análogos aos agentes radioprotetores já existentes, como a amifostina. Através da coleta do sangue periférico de voluntários saudáveis, foi possível avaliar a citotoxicidade dos novos derivados tiazolidínicos, JB10, JB16, JB17, J18, JB19, JB23, JB24 e o JB25, nas concentrações de 10uM, 50uM e 100uM. A quantificação de citocinas séricas do perfil inflamatório, diante do tratamento das células irradiadas e não irradiadas com os compostos, foi realizada através de citometria de fluxo, através do método de CBA. A avaliação de geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) foi realizada utilizando a técnica de citometria de fluxo, tendo como indicador o superóxido dihidroetídio (DHE), após 48 horas de tratamento com os compostos e 24 horas após a exposição à radiação ionizante. No ensaio de citotoxicidade, todos os compostos em todas as suas concentrações obtiveram viabilidade ≥90%. Dentre os compostos avaliados, o JB18 demonstrou um papel diferenciado na imunomodulação, reduzindo os níveis das citocinas IL-6, IL-10, TNF e IL-12p70 nas amostras irradiadas. Na avaliação de espécies reativas de oxigênio, os compostos JB18 e JB19 demonstraram resultados significativos, na redução da produção de ROS, principalmente nas amostras irradiadas. Na análise por docking molecular, os resultados do JB18 mostraram-se bastante consistentes com os resultados de outros agonistas parciais da PPARγ, destacando a interação com os resíduos CYS285, ILE281, LEU330. Diante dos parâmetros biológicos investigados, o JB18 apresentou resultados mais eficazes em comparação aos outros compostos, reduzindo os níveis de espécies reativas de oxigênio e modulação das citocinas inflamatórias.FACEPECancer is a multifactorial pathology with high incidence in Brazil and in the world, becoming a serious public health problem, making the search for the development and improvement of therapeutic methods indispensable to try to reverse this scenario. Radiotherapy (RT) is a method capable of destroying neoplastic cells locally, through the deposition of energy from ionizing radiation. However, patients undergoing RT may experience adverse effects, such as: radiodermatitis, mucositis and xerostomia. Therefore, the search for drugs that act as radioprotective and / or mitigating such effects is important for the promotion of quality of life for patients undergoing such a procedure. Thiazolid derivatives have been widely studied for their different properties, which may be antibacterials, hypoglycemic agents, anticancer agents, among others. Thus, this study aimed to evaluate the radioprotective activity of new hybridized thiazolidine derivatives with groups analogous to existing radioprotective agents, such as amifostine. Through the collection of peripheral blood from healthy volunteers, it was possible to evaluate the cytotoxicity of the new thiazolidine derivatives, JB10, JB16, JB17, J18, JB19, JB23, JB24 and JB25, in concentrations of 10uM, 50uM and 100uM. The quantification of serum cytokines of the inflammatory profile, in the face of the treatment of irradiated and non-irradiated cells with the compounds, was performed through flow cytometry, using the CBA method. The evaluation of the generation of reactive oxygen species (ROS) was performed using the flow cytometry technique, using the superhydroxydehyde (DHE) as an indicator, after 48 hours of treatment with the compounds and 24 hours after exposure to ionizing radiation. In the cytotoxicity assay, all compounds in all their concentrations achieved viability ≥90%. Among the compounds evaluated, JB18 demonstrated a differentiated role in immunomodulation, reducing the levels of cytokines IL-6, IL-10, TNF and IL-12p70 in irradiated samples. In the evaluation of reactive oxygen species, the compounds JB18 and JB19 demonstrated significant results, in the reduction of ROS production, mainly in the irradiated samples. In the analysis by molecular docking, the results of JB18 were shown to be quite consistent with the results of other partial PPARγ agonists, highlighting the interaction with residues CYS285, ILE281, LEU330. Given the biological parameters investigated, JB18 showed more effective results compared to other compounds, reducing the levels of reactive oxygen species and modulation of inflammatory cytokines.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em Inovacao TerapeuticaUFPEBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessRadioterapiaCâncerCitocinasAvaliação da atividade radioprotetora de novos derivados tiazolidínicosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPEORIGINALDISSERTAÇÃO Raquel Vasconcelos da Silva.pdfDISSERTAÇÃO Raquel Vasconcelos da Silva.pdfapplication/pdf4905446https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/40373/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Raquel%20Vasconcelos%20da%20Silva.pdf87555794ba0f3c40057ad2a1f1375c40MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/40373/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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