MicroRNAs expressos durante a cicatrização da pele e vias de sinalização associadas: uma revisão sistemática e análise bioinformática

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Azevedo, Morgana Lüdtke
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10843
Resumo: MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não-codificante constituídos por aproximadamente 22 nucleotídeos, sendo responsáveis, principalmente, pela regulação da expressão gênica a nível pós-transcricional. Os miRNAs podem estar relacionadas a diversos processos biológicos do organismo, como a cicatrização da pele. A cicatrização é um processo biológico complexo, constituído por quatro fases: hemostasia, inflamação, proliferação e remodelação. Paralelo a isso, consequências relacionadas a feridas crônicas ou quaisquer feridas que não apresentam uma cicatrização eficiente, têm sido cada vez mais relatadas, principalmente na população mais longeva. Ademais, já são consideradas um importante problema de saúde pública. À vista disso, melhor compreender os miRNAs e as vias de sinalização associadas à cicatrização, pode contornar a problemática relacionada às feridas crônicas, podendo ser aplicada em estudos que visam o desenvolvimento de novas terapias. Sendo assim, devido à necessidade de melhor compreender o papel dos miRNAs envolvidos na cicatrização da pele, o objetivo deste trabalho foi revisar sistematicamente a literatura disponível a fim de identificar os miRNAs e suas respectivas vias de sinalização associados à cicatrização. Para isso, foi realizada uma pesquisa eletrônica nas seguintes bases de dados: National Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed), Science Direct, Scifinder, Scopus e Web of Science, utilizando os descritores: “(microRNA [MeSH])” and “(skin [MeSH])” and “(wound healing [MeSH])”. Foram encontrados 3.227 artigos em potencial que, posteriormente, foram exportados para o gerenciador de referências Zotero. Em seguida, dois revisores independentes e previamente calibrados, concluíram a etapa de exclusão das referências duplicadas. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade nos artigos, foram selecionados aqueles relacionados à análise de expressão de miRNA na cicatrização em animais in vivo. Por fim, foram realizadas as análises de bioinformática utilizando o software DIANA Tools, mirPath v.3. Logo, os dados obtidos foram analisados e interpretados. A análise de bioinformática revelou que no dia 1, entre os miRNAs com aumento em sua expressão, havia 13 vias de sinalização de união, sendo oito estatisticamente significativas. Já entre o miRNAs com diminuição em sua expressão, ainda no dia 1, foram encontradas 17 vias de união, sendo 12 estatisticamente significativas. Enquanto no dia 5, entre o miRNAs com expressão aumentada, foram encontradas 16 vias de união, 12 das quais foram estatisticamente significativas. Por fim, entre os miRNAs com expressão diminuída, foram encontradas 15 vias de união, 11 foram estatisticamente significativas. Através da presente revisão sistemática, foi possível desenvolver um panorama dos miRNAs e melhor compreender a maneira de como podem estar alterados na cicatrização de feridas. Ainda que tenha sido observada considerável heterogeneidade entre os estudos selecionados, é possível identificar quais miRNAs e as vias de sinalização envolvidas no processo de cicatrização. Destarte, os resultados aqui obtidos, além de propiciar uma melhor compreensão sobre os miRNAs e seu mecanismo de ação – focalizando no processo de cicatrização da pele –, futuramente, poderão ser aplicados em possíveis novas abordagens terapêuticas.
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spelling 2023-12-04T18:24:27Z2023-12-04T18:24:27Z2021-09-27AZEVEDO, Morgana Lüdtke. MicroRNAs expressos durante a cicatrização da pele e vias de sinalização associadas: uma revisão sistemática e análise bioinformática. 2021. 95f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos. Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2021. 2021.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10843MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não-codificante constituídos por aproximadamente 22 nucleotídeos, sendo responsáveis, principalmente, pela regulação da expressão gênica a nível pós-transcricional. Os miRNAs podem estar relacionadas a diversos processos biológicos do organismo, como a cicatrização da pele. A cicatrização é um processo biológico complexo, constituído por quatro fases: hemostasia, inflamação, proliferação e remodelação. Paralelo a isso, consequências relacionadas a feridas crônicas ou quaisquer feridas que não apresentam uma cicatrização eficiente, têm sido cada vez mais relatadas, principalmente na população mais longeva. Ademais, já são consideradas um importante problema de saúde pública. À vista disso, melhor compreender os miRNAs e as vias de sinalização associadas à cicatrização, pode contornar a problemática relacionada às feridas crônicas, podendo ser aplicada em estudos que visam o desenvolvimento de novas terapias. Sendo assim, devido à necessidade de melhor compreender o papel dos miRNAs envolvidos na cicatrização da pele, o objetivo deste trabalho foi revisar sistematicamente a literatura disponível a fim de identificar os miRNAs e suas respectivas vias de sinalização associados à cicatrização. Para isso, foi realizada uma pesquisa eletrônica nas seguintes bases de dados: National Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed), Science Direct, Scifinder, Scopus e Web of Science, utilizando os descritores: “(microRNA [MeSH])” and “(skin [MeSH])” and “(wound healing [MeSH])”. Foram encontrados 3.227 artigos em potencial que, posteriormente, foram exportados para o gerenciador de referências Zotero. Em seguida, dois revisores independentes e previamente calibrados, concluíram a etapa de exclusão das referências duplicadas. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade nos artigos, foram selecionados aqueles relacionados à análise de expressão de miRNA na cicatrização em animais in vivo. Por fim, foram realizadas as análises de bioinformática utilizando o software DIANA Tools, mirPath v.3. Logo, os dados obtidos foram analisados e interpretados. A análise de bioinformática revelou que no dia 1, entre os miRNAs com aumento em sua expressão, havia 13 vias de sinalização de união, sendo oito estatisticamente significativas. Já entre o miRNAs com diminuição em sua expressão, ainda no dia 1, foram encontradas 17 vias de união, sendo 12 estatisticamente significativas. Enquanto no dia 5, entre o miRNAs com expressão aumentada, foram encontradas 16 vias de união, 12 das quais foram estatisticamente significativas. Por fim, entre os miRNAs com expressão diminuída, foram encontradas 15 vias de união, 11 foram estatisticamente significativas. Através da presente revisão sistemática, foi possível desenvolver um panorama dos miRNAs e melhor compreender a maneira de como podem estar alterados na cicatrização de feridas. Ainda que tenha sido observada considerável heterogeneidade entre os estudos selecionados, é possível identificar quais miRNAs e as vias de sinalização envolvidas no processo de cicatrização. Destarte, os resultados aqui obtidos, além de propiciar uma melhor compreensão sobre os miRNAs e seu mecanismo de ação – focalizando no processo de cicatrização da pele –, futuramente, poderão ser aplicados em possíveis novas abordagens terapêuticas.MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules made up of approximately 22 nucleotides, and are, mainly, responsible for regulating gene expression at the posttranscriptional level. MiRNAs can be related to several biological processes of the organism, such as skin healing. Healing is a complex biological process, consisting of four phases: hemostasis, inflammation, proliferation, and remodeling. Parallel to this, consequences related to chronic wounds or any wounds that do not present efficient healing have been increasingly reported, especially in the longer-lived population. Furthermore, they are already considered an important public health problem. In view of this, a better understanding of miRNAs and the signaling pathways associated with wound healing can atenuate the problem related to chronic wounds and can be applied in studies aimed at the development of new therapies. Therefore, due to the need to better understand the role of miRNAs involved in skin wound healing, the aim of this study was to systematically review the available literature in order to identify miRNAs and their respective signaling pathways associated with skin wound healing. For this, an electronic search was carried out in the following databases: National Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed), Science Direct, Scifinder, Scopus and Web of Science, using the descriptors: “(microRNA [MeSH])” and “(skin [MeSH])” and “(wound healing [MeSH])”. A total of 3,227 potential articles were found and were later exported to the Zotero reference manager. Then, two independent and previously calibrated reviewers completed the step of excluding duplicate references. After applying the eligibility criteria in the articles, those related to the analysis of miRNA expression in healing in animals in vivo were selected. Finally, bioinformatics analyzes were performed using DIANA Tools software, mirPath v.3. Soon, the data obtained were analyzed and interpreted. Bioinformatics analysis revealed that on day 1, among the miRNAs with increased expression, there were 13 binding signaling pathways, eight of which were statistically significant. Among the miRNAs with decreased expression, even on day 1, 17 union pathways were found, 12 of which were statistically significant. While on day 5, among miRNAs with increased expression, 16 binding pathways were found, 12 of which were statistically significant. Finally, among the miRNAs with decreased expression, 15 binding pathways were found, 11 of which were statistically significant. Through this systematic review, it was possible to develop an overview of miRNAs and better understand how they can be altered in wound healing. Although considerable heterogeneity was observed among the selected studies, it is possible to identify which miRNAs and signaling pathways are involved in the healing process. Thus, the results obtained, in addition to providing a better understanding of miRNAs and their mechanism of action – focusing on the skin wound healing process –, hereafter, they may be applied in possible new therapeutic approaches.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICABioquimicaÁcido ribonucleico - SínteseMicroRNAs expressos durante a cicatrização da pele e vias de sinalização associadas: uma revisão sistemática e análise bioinformáticaMicroRNAs expressed during wound healing and associated signaling pathways: a systematic review and bioinformatics analysisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttps://orcid.org/0000-0002-9620-2234http://lattes.cnpq.br/2649960724722671https://orcid.org/0000-0003-1006-3809http://lattes.cnpq.br/0022372882780892Nedel, Fernandahttp://lattes.cnpq.br/9529308180586356Lund, Rafael GuerraAzevedo, Morgana Lüdtkereponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALdissertacao_morgana_azevedo.pdfdissertacao_morgana_azevedo.pdfapplication/pdf2306709http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10843/1/dissertacao_morgana_azevedo.pdfcfe5174727d3be77fcc6f72ee9062f6cMD51open accessTEXTdissertacao_morgana_azevedo.pdf.txtdissertacao_morgana_azevedo.pdf.txtExtracted texttext/plain170448http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10843/3/dissertacao_morgana_azevedo.pdf.txt018868330643179d935f92a3ef21d1a7MD53open accessTHUMBNAILdissertacao_morgana_azevedo.pdf.jpgdissertacao_morgana_azevedo.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1261http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10843/4/dissertacao_morgana_azevedo.pdf.jpg36f15fe3876c8904e2a42e3d685d50beMD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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