Investigação do papel preventivo do ácido tânico frente ao modelo de Transtorno Depressivo Maior induzido por lipopolissacarídeo em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Luduvico, Karina Pereira
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11309
Resumo: O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma enfermidade neuropsiquiátrica multifatorial muito comum, que atualmente acomete cerca de 350 milhões de pessoas no mundo. Existem diferentes hipóteses acerca da fisiopatologia desse transtorno, sendo uma delas referente ao estresse oxidativo. Sabe-se que a sinalização redox desregulada é crucial na fisiopatologia e na neuroprogressão dessa doença. O ácido tânico (AT) é um polifenol produzido pelo metabolismo secundário de plantas e faz parte do grupo dos taninos hidrolisáveis. Os taninos são substâncias fenólicas que apresentam diversas atividades farmacológicas, dentre elas destacam-se atividades antimutagênica, anticarcinogênica e antioxidante. Considerando o exposto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito antidepressivo e antioxidante do AT em um modelo animal de depressão induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Para isso, os camundongos receberam água ou AT (30 mg/kg ou 60 mg/kg) por via intragástrica durante 7 dias, sendo realizada a administração de LPS (830 µg/kg) no último dia de tratamento. Após 24 horas, os animais foram submetidos ao teste do nado forçado (TNF), teste do campo aberto (TCA), teste de suspensão da cauda (TSC) e teste de borrifagem por sacarose (TBS), e eutanasiados para remoção das estruturas cerebrais e posterior avaliação de parâmetros bioquímicos. A endotoxina induziu um comportamento tipo-depressivo nos animais, o qual foi atenuado pela administração prévia de AT. No córtex cerebral, hipocampo e estriado, o LPS aumentou a peroxidação lipídica e a produção de espécies reativas de oxigênio, parâmetros que também foram prevenidos pela administração de AT. Esse composto fenólico também preveniu uma diminuição da atividade da catalase no estriado. Além disso, o LPS aumentou os níveis de TNF-α em todas as estruturas cerebrais, e o aumento foi prevenido apenas no córtex cerebral pelo tratamento com AT. Em conclusão, o AT demonstrou propriedades neuroprotetoras, com efeitos antioxidante, anti-inflamatório e antidepressivo em modelo animal agudo de TDM. Portanto, esse composto poderia fornecer uma abordagem alternativa para a prevenção e/ou tratamento dessa patologia.
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spelling 2024-01-04T23:42:42Z2024-01-04T23:42:42Z2020-02-18LUDUVICO, Karina Pereira. Investigação do papel preventivo do ácido tânico frente ao modelo de Transtorno Depressivo Maior induzido por lipopolissacarídeo em camundongos, 2020. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11309O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma enfermidade neuropsiquiátrica multifatorial muito comum, que atualmente acomete cerca de 350 milhões de pessoas no mundo. Existem diferentes hipóteses acerca da fisiopatologia desse transtorno, sendo uma delas referente ao estresse oxidativo. Sabe-se que a sinalização redox desregulada é crucial na fisiopatologia e na neuroprogressão dessa doença. O ácido tânico (AT) é um polifenol produzido pelo metabolismo secundário de plantas e faz parte do grupo dos taninos hidrolisáveis. Os taninos são substâncias fenólicas que apresentam diversas atividades farmacológicas, dentre elas destacam-se atividades antimutagênica, anticarcinogênica e antioxidante. Considerando o exposto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito antidepressivo e antioxidante do AT em um modelo animal de depressão induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Para isso, os camundongos receberam água ou AT (30 mg/kg ou 60 mg/kg) por via intragástrica durante 7 dias, sendo realizada a administração de LPS (830 µg/kg) no último dia de tratamento. Após 24 horas, os animais foram submetidos ao teste do nado forçado (TNF), teste do campo aberto (TCA), teste de suspensão da cauda (TSC) e teste de borrifagem por sacarose (TBS), e eutanasiados para remoção das estruturas cerebrais e posterior avaliação de parâmetros bioquímicos. A endotoxina induziu um comportamento tipo-depressivo nos animais, o qual foi atenuado pela administração prévia de AT. No córtex cerebral, hipocampo e estriado, o LPS aumentou a peroxidação lipídica e a produção de espécies reativas de oxigênio, parâmetros que também foram prevenidos pela administração de AT. Esse composto fenólico também preveniu uma diminuição da atividade da catalase no estriado. Além disso, o LPS aumentou os níveis de TNF-α em todas as estruturas cerebrais, e o aumento foi prevenido apenas no córtex cerebral pelo tratamento com AT. Em conclusão, o AT demonstrou propriedades neuroprotetoras, com efeitos antioxidante, anti-inflamatório e antidepressivo em modelo animal agudo de TDM. Portanto, esse composto poderia fornecer uma abordagem alternativa para a prevenção e/ou tratamento dessa patologia.Major Depressive Disorder (MDD) is a very common multifactorial neuropsychiatric disorder that currently affects around 350 million people worldwide. There are different hypotheses about the pathophysiology of this disorder, one of them being about oxidative stress. It is known that deregulated redox signaling is crucial in the pathophysiology and neuroprogression of this disease. Tannic acid (TA) is a polyphenol produced by the secondary metabolism of plants and is part of the group of hydrolysable tannins. Tannins are phenolic substances that present several pharmacological activities, among them antimutagenic, anticarcinogenic and antioxidant activities. Considering the above, the objective of this project was to evaluate the antidepressant and antioxidant effect of AT in an animal model of lipopolysaccharide (LPS)-induced depression. For this, mice received water or TA (30 mg/kg or 60 mg/kg) intragastric route for 7 days, with the administration of LPS (830 μg/kg) on the last day of treatment. After 24 hours, the animals were submitted to forced swimming (TNF), open field (OFT), tail suspension (TST) and splash tests (ST), and euthanasia for removal of the brain structures and subsequent evaluation of biochemical parameters. The endotoxin induced depressive-like behavior in these mice and this was attenuated by TA pretreatment. In the cerebral cortex, hippocampus, and striatum, LPS increased lipid peroxidation and reactive oxygen species production, and this was also prevented by TA administration. TA treatment also prevented a decrease in catalase activity within the striatum. Further, LPS administration caused increased levels of TNF-α in all brain structures, and this was prevented in the cortex by TA treatment. In conclusion, TA shows many neuroprotective properties, with demonstrated antioxidant, anti-inflammatory and antidepressant effects in this animal model of MDD. Therefore, this compound could provide an alternative therapeutic approach for the treatment and/or prevention of this pathology.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABioquímica e bioprospecçãoPolifenolNeuroinflamaçãoEstresse oxidativoDepressãoCamundongoPolyphenolNeuroinflammationOxidative stressDepressionMiceTranstorno depressivo maiorInvestigação do papel preventivo do ácido tânico frente ao modelo de Transtorno Depressivo Maior induzido por lipopolissacarídeo em camundongosInvestigation of the preventive role of tannic acid gainst the model of the Major Depressive Disorder induced by lipopolysaccharide in miceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisStefanello, Francieli MoroLuduvico, Karina Pereirareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdfDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdfapplication/pdf2186197http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11309/1/Dissertacao%20Karina%20Pereira%20Luduvico.pdf695933aa8f69667904af3de99e963161MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11309/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdf.txtDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdf.txtExtracted texttext/plain121447http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11309/3/Dissertacao%20Karina%20Pereira%20Luduvico.pdf.txtdda5379c7f32b9babf7faa403fdaf76aMD53open accessTHUMBNAILDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdf.jpgDissertacao Karina Pereira Luduvico.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1226http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11309/4/Dissertacao%20Karina%20Pereira%20Luduvico.pdf.jpg0f41d189d339b819095bbccc23ec6a3dMD54open accessprefix/113092024-01-05 03:01:38.093open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2024-01-05T06:01:38Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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