Estudos epidemiológicos de bactérias multirresistentes na cidade de Pelotas e suscetibilidade à diidropirimidinona
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Data de Publicação: | 2019 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11313 |
Resumo: | A resistência bacteriana aos antibióticos constitui um problema de saúde pública em nível global. O uso indiscriminado de antibióticos tem acelerado esse processo, causando o aumento da morbimortalidade das infecções relacionadas à assistência à saúde. A ineficácia crescente dos antibióticos existentes proporcionou a necessidade do desenvolvimento de novas drogas antibacterianas, ocasionando o interesse dos pesquisadores nas propriedades medicinais dos compostos heterocíclicos nitrogenados, os “compostos Bignelli”, especialmente nas diidropirimidinonas. O objetivo deste trabalho foi analisar o perfil de suscetibilidade a antibióticos, de bactérias multirresistentes com dados dos pacientes, origem da amostra e sítio de infecção de dois hospitais de Pelotas, RS-Brasil, e testá-las in vitro frente a novos compostos de diidropirimidinonas de origem sintética. O estudo foi realizado entre outubro de 2018 a janeiro de 2019, com o cálculo amostral incluindo 286 isolados bacterianos multirresistentes a pelo menos três classes de antibióticos. Os isolados eram provenientes de coleta pulmonar, abdominal, superficial, sangue e urina de pacientes internados em unidade de tratamento intensivo adulto e neonatal, enfermarias, leitos particulares e convênios, além de ambulatoriais. Foram feitas análises estatísticas descritivas por meio do software estatístico SPSS versão 20.0. Os laudos foram emitidos pelos Laboratórios de Análises Clínicas de cada hospital estudado, em sistema automatizado VITEK® 2 (bioMérieux, França) e BD PHOENIX, de acordo com as recomendações do Clinical and Laboratory Standards Institute, 2012. A eficácia dos três compostos de diidropirimidinonas foi testada in vitro frente às bactérias multirresistentes de origem clínica hospitalar selecionada. Esses compostos foram sintetizados pelo laboratório de Lipidômica e Bio-orgânica da Universidade Federal de Pelotas, RS-Brasil. As análises foram realizadas por meio da Concentração Inibitória Mínima e Concentração Bactericida Mínima pelo método de microdiluição em caldo. A citoxicidade dos compostos foi avaliada em fibroblastos de camundongo, linhagem celular 3T3. O perfil epidemiológico indicou maior resistência bacteriana em pacientes do sexo masculino, maiores de 70 anos, internados em enfermarias, predominantemente no trato urinário. Klebsiella pneumoniae foi a mais prevalente com 17,8%. Os bacilos Gram-negativo: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa demostraram resistência aumentada às penicilinas, às quinolonas e as cefalosporinas. Entre cocos Gram positivo os mais resistentes foram Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase negativa e Staphylococcus haemolyticus, frente aos macrolídeos, lincosaminas, e os glipopeptídeos. Os compostos sintéticos apresentaram atividade inibitória mínima em cocos Gram-positivos na concentração (0,16-80 μg/mL) com ação bactericida e nos bacilos Gram-negativos (23,2-80 μg/mL) com ação bacteriostática e não foram citotóxicos na maior concentração testada (80 μg/mL). A bactéria E. faecium apresentou a melhor CIM de 0,16 μg/mL enquanto a Escherichia coli foi a mais resistente em dois dos isolados testados. O estudo concluiu que as infecções relacionadas à assistência à saúde constituem um grave problema de saúde pública no âmbito de sua realização. Apontando para a necessidade de novas pesquisas e o desenvolvimento de estratégias de prevenção e combate em nível local, confirmando tratar-se de uma epidemia em nível global. Indicando que os três compostos de diidropirimidinonas testados apresentaram atividade antibacteriana frente a bactérias multirresistentes, constituindo alternativas promissoras para o desenvolvimento de novos antibióticos. |
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2024-01-04T23:44:41Z2024-01-04T23:44:41Z2019-07-05JARA, Marisa Castro. Estudos epidemiológicos de bactérias multirresistentes na cidade de Pelotas e suscetibilidade à diidropirimidinona. 2019. 94f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, RS-2019.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11313A resistência bacteriana aos antibióticos constitui um problema de saúde pública em nível global. O uso indiscriminado de antibióticos tem acelerado esse processo, causando o aumento da morbimortalidade das infecções relacionadas à assistência à saúde. A ineficácia crescente dos antibióticos existentes proporcionou a necessidade do desenvolvimento de novas drogas antibacterianas, ocasionando o interesse dos pesquisadores nas propriedades medicinais dos compostos heterocíclicos nitrogenados, os “compostos Bignelli”, especialmente nas diidropirimidinonas. O objetivo deste trabalho foi analisar o perfil de suscetibilidade a antibióticos, de bactérias multirresistentes com dados dos pacientes, origem da amostra e sítio de infecção de dois hospitais de Pelotas, RS-Brasil, e testá-las in vitro frente a novos compostos de diidropirimidinonas de origem sintética. O estudo foi realizado entre outubro de 2018 a janeiro de 2019, com o cálculo amostral incluindo 286 isolados bacterianos multirresistentes a pelo menos três classes de antibióticos. Os isolados eram provenientes de coleta pulmonar, abdominal, superficial, sangue e urina de pacientes internados em unidade de tratamento intensivo adulto e neonatal, enfermarias, leitos particulares e convênios, além de ambulatoriais. Foram feitas análises estatísticas descritivas por meio do software estatístico SPSS versão 20.0. Os laudos foram emitidos pelos Laboratórios de Análises Clínicas de cada hospital estudado, em sistema automatizado VITEK® 2 (bioMérieux, França) e BD PHOENIX, de acordo com as recomendações do Clinical and Laboratory Standards Institute, 2012. A eficácia dos três compostos de diidropirimidinonas foi testada in vitro frente às bactérias multirresistentes de origem clínica hospitalar selecionada. Esses compostos foram sintetizados pelo laboratório de Lipidômica e Bio-orgânica da Universidade Federal de Pelotas, RS-Brasil. As análises foram realizadas por meio da Concentração Inibitória Mínima e Concentração Bactericida Mínima pelo método de microdiluição em caldo. A citoxicidade dos compostos foi avaliada em fibroblastos de camundongo, linhagem celular 3T3. O perfil epidemiológico indicou maior resistência bacteriana em pacientes do sexo masculino, maiores de 70 anos, internados em enfermarias, predominantemente no trato urinário. Klebsiella pneumoniae foi a mais prevalente com 17,8%. Os bacilos Gram-negativo: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa demostraram resistência aumentada às penicilinas, às quinolonas e as cefalosporinas. Entre cocos Gram positivo os mais resistentes foram Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase negativa e Staphylococcus haemolyticus, frente aos macrolídeos, lincosaminas, e os glipopeptídeos. Os compostos sintéticos apresentaram atividade inibitória mínima em cocos Gram-positivos na concentração (0,16-80 μg/mL) com ação bactericida e nos bacilos Gram-negativos (23,2-80 μg/mL) com ação bacteriostática e não foram citotóxicos na maior concentração testada (80 μg/mL). A bactéria E. faecium apresentou a melhor CIM de 0,16 μg/mL enquanto a Escherichia coli foi a mais resistente em dois dos isolados testados. O estudo concluiu que as infecções relacionadas à assistência à saúde constituem um grave problema de saúde pública no âmbito de sua realização. Apontando para a necessidade de novas pesquisas e o desenvolvimento de estratégias de prevenção e combate em nível local, confirmando tratar-se de uma epidemia em nível global. Indicando que os três compostos de diidropirimidinonas testados apresentaram atividade antibacteriana frente a bactérias multirresistentes, constituindo alternativas promissoras para o desenvolvimento de novos antibióticos.Bacterial resistance to antibiotics is a global public health problem. The indiscriminate use of antibiotics has accelerated this process, causing increased morbidity and mortality of healthcare-related infections. The increasing inefficiency of existing antibiotics has led to the need for the development of new antibacterial drugs, causing researchers' interest in the medicinal properties of nitrogen-containing heterocyclic compounds, the "Bignelli compounds", especially dihydropyrimidinones. The objective of this study was to analyze the susceptibility profile of antibiotics, multiresistant bacteria with patient data, sample origin and infection site of two hospitals in Pelotas, RS-Brazil, and to test them in vitro against new compounds of dihydropyrimidinones of synthetic origin. The study was conducted between October 2018 and January 2019, with the sample calculation including 286 multiresistant bacterial isolates from at least three classes of antibiotics. The isolates were collected from the pulmonary, abdominal, superficial, blood and urine samples of patients hospitalized in an intensive care unit for adult and neonatal care, infirmaries, private beds and covenants, as well as outpatient clinics. Statistical analyzes were performed using SPSS software version 20.0. The reports were issued by the Clinical Analysis Laboratories of each hospital studied, in automated system VITEK® 2 (bio Mérieux, France) and BD PHOENIX, according to the recommendations of the Clinical and Laboratory Standards Institute, 2012. The efficacy of the three dihydropyrimidinone compounds was tested in vitro against the multiresistant bacteria of selected hospital clinical origin. These compounds were synthesized by the Laboratory of Lipidomics and Bio-organic of the Federal University of Pelotas, RS-Brazil. The analyzes were carried out by means of the Minimal Inhibitory Concentration and Minimum Bactericidal Concentration by the broth microdilution method. The cytotoxicity of the compounds was evaluated in mouse fibroblasts, a 3T3 cell line. The epidemiological profile indicated greater bacterial resistance in male patients, older than 70 years, hospitalized in infirmaries, predominantly in the urinary tract. Klebsiella pneumoniae was the most prevalent with 17.8%. Gram negative bacilli: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, showing increased resistance to penicillins, quinolones and cephalosporins. Among Gram-positive cocci, the most resistant were Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase negative and Staphylococcus haemolyticus, compared to macrolides, lincosamines, and glycopropeptides. The synthetic compounds showed minimal inhibitory activity in Gram-positive cocci in concentration (0.16-80 μg/mL) with bactericidal action and Gram-negative bacilli (23.2-80 μg/mL) with bacteriostatic action and were not cytotoxic at the highest concentration tested (80 μg/mL). E. faecium had the best MIC of 0.16 μg / mL while Escherichia coli was the most resistant in two of the isolates tested. The study concluded that health-care-related infections are a serious public health problem in the context of their implementation. Pointing out the need for new research and the development of prevention and fighting strategies at the local level, confirming that this is an epidemic at the global level. Indicating that the three dihydropyrimidinone compounds tested showed good antibacterial activity against multiresistant bacteria, constituting promising alternatives for the development of new antibiotics.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICABioquímica e bioprospecçãoBactérias multirresistentesInfecções hospitalaresAntibióticosEpidemiologiaDiidropirimidinonasMultiresistant bacteriaHospital infectionsAntibioticsEpidemiologyDihydropyrimidinonesEstudos epidemiológicos de bactérias multirresistentes na cidade de Pelotas e suscetibilidade à diidropirimidinonaEpidemiological studies of multiresistant bacteria in the city of Pelotas and susceptibility to dihydropyrimidinoneinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisNascente, Patrícia da SilvaJara, Marisa Castroreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Marisa Castro Jara.pdfDissertacao Marisa Castro Jara.pdfapplication/pdf4281505http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11313/1/Dissertacao%20Marisa%20Castro%20Jara.pdfac9d9de10ca530dea28901923ea9bed2MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11313/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao Marisa Castro Jara.pdf.txtDissertacao Marisa Castro Jara.pdf.txtExtracted texttext/plain149315http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11313/3/Dissertacao%20Marisa%20Castro%20Jara.pdf.txt40de54b045de8a7771e9ae55f2a3e3d0MD53open accessTHUMBNAILDissertacao Marisa Castro Jara.pdf.jpgDissertacao Marisa Castro Jara.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1257http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11313/4/Dissertacao%20Marisa%20Castro%20Jara.pdf.jpgc1770646f8f84117f2c34850f256f231MD54open accessprefix/113132024-02-23 20:57:23.984open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2024-02-23T23:57:23Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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