Estudo da compulsão alimentar associada ao comportamento do tipo depressivo em camundongos C57BL/6 fêmeas: padronização de um protocolo experimental envolvendo estresse e acesso intermitente à sacarose
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Data de Publicação: | 2023 |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11567 |
Resumo: | O transtorno de compulsão alimentar periódico é o distúrbio alimentar mais recorrente mundialmente, apresentando múltiplos mecanismos fisiológicos e neurais, como a disfunção do sistema monoaminérgico e do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Esse transtorno tem um impacto negativo à vida dos indivíduos acometidos e está geralmente acompanhado de outros transtornos psiquiátricos, como a depressão. A terapêutica atual, muitas vezes, não apresenta melhora significativa dos sintomas, se tornando relevante a busca por entender a complexa neuropatologia do transtorno compulsivo alimentar. Os objetivos deste estudo foram: I) fundamentar um protocolo experimental sólido a fim de mimetizar em animais o comportamento do tipo compulsivo alimentar e fenótipo do tipo depressivo através de acesso intermitente à solução de sacarose e jejum alimentar e II) investigar as possíveis alterações bioquímicas relacionadas com foco no sistema monoaminérgico e eixo HHA. Para isso, camundongos C57BL/6 fêmeas foram divididos em 4 grupos contendo medidas basais similares de peso corporal e ingesta: (I) Naive – com acesso contínuo à ração padrão; (II) Controle – com acesso contínuo à solução de sacarose 10% e ração padrão; (III) J16 – jejum por 16h seguido de acesso à solução de sacarose 10% e ração padrão por 8h; e (IV) J20 – jejum por 20h seguido de acesso à solução de sacarose 10% e ração padrão por 4h. Os animais passaram por uma indução sob tais condições por 10 dias. Após a indução para geração do comportamento do tipo compulsivo (11º dia), os animais foram submetidos ao teste de alimentação, teste de campo aberto (TCA), teste do labirinto em cruz elevado (TLCE), teste de suspensão pela cauda (TSC) e, no dia posterior (12º dia), ao teste de risco no claro/escuro (TRCE), seguido pela eutanásia. Foram retiradas estruturas cerebrais, hipocampo, córtex pré-frontal e hipotálamo, para analisar atividade das monoaminas oxidases (MAO) A e B, além do plasma para medição de corticosterona. O comportamento do tipo compulsivo alimentar e depressivo foi observado nos dois grupos jejuns, além disso esses grupos apresentaram aumento da corticosterona sanguínea, aumento da MAO-A hipocampal e diminuição da MAO-B no córtex pré-frontal e hipotálamo. Mas foi apenas no grupo J20 que os animais apresentaram comportamento de abstinência e do tipo impulsivo, nos aparatos TRCE e TLCE. Ademais, foi observado que os animais que receberam sacarose de forma contínua tiveram diminuição da locomoção no TCA e aumento da MAO-A no córtex pré-frontal. Em conclusão, nossos dados sugerem que embora o J16 possa induzir o comportamento comórbido em camundongos C57BL/6 fêmeas, o J20 foi o mais legítimo para gerar o comportamento do tipo compulsivo alimentar associado ao fenótipo do tipo depressivo, com características de abstinência pelo alimento palatável. Portanto, este protocolo poderá ser futuramente empregado para a avaliação de candidatos para o tratamento da compulsão alimentar associada à depressão. |
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2024-01-11T22:47:05Z2024-012024-01-11T22:47:05Z2023-05-03PAIM, Mariana Parron. Estudo da compulsão alimentar associada ao comportamento do tipo depressivo em camundongos C57BL/6 fêmeas: padronização de um protocolo experimental envolvendo estresse e acesso intermitente à sacarose. 2023. 120f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) – Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2023.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/11567O transtorno de compulsão alimentar periódico é o distúrbio alimentar mais recorrente mundialmente, apresentando múltiplos mecanismos fisiológicos e neurais, como a disfunção do sistema monoaminérgico e do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Esse transtorno tem um impacto negativo à vida dos indivíduos acometidos e está geralmente acompanhado de outros transtornos psiquiátricos, como a depressão. A terapêutica atual, muitas vezes, não apresenta melhora significativa dos sintomas, se tornando relevante a busca por entender a complexa neuropatologia do transtorno compulsivo alimentar. Os objetivos deste estudo foram: I) fundamentar um protocolo experimental sólido a fim de mimetizar em animais o comportamento do tipo compulsivo alimentar e fenótipo do tipo depressivo através de acesso intermitente à solução de sacarose e jejum alimentar e II) investigar as possíveis alterações bioquímicas relacionadas com foco no sistema monoaminérgico e eixo HHA. Para isso, camundongos C57BL/6 fêmeas foram divididos em 4 grupos contendo medidas basais similares de peso corporal e ingesta: (I) Naive – com acesso contínuo à ração padrão; (II) Controle – com acesso contínuo à solução de sacarose 10% e ração padrão; (III) J16 – jejum por 16h seguido de acesso à solução de sacarose 10% e ração padrão por 8h; e (IV) J20 – jejum por 20h seguido de acesso à solução de sacarose 10% e ração padrão por 4h. Os animais passaram por uma indução sob tais condições por 10 dias. Após a indução para geração do comportamento do tipo compulsivo (11º dia), os animais foram submetidos ao teste de alimentação, teste de campo aberto (TCA), teste do labirinto em cruz elevado (TLCE), teste de suspensão pela cauda (TSC) e, no dia posterior (12º dia), ao teste de risco no claro/escuro (TRCE), seguido pela eutanásia. Foram retiradas estruturas cerebrais, hipocampo, córtex pré-frontal e hipotálamo, para analisar atividade das monoaminas oxidases (MAO) A e B, além do plasma para medição de corticosterona. O comportamento do tipo compulsivo alimentar e depressivo foi observado nos dois grupos jejuns, além disso esses grupos apresentaram aumento da corticosterona sanguínea, aumento da MAO-A hipocampal e diminuição da MAO-B no córtex pré-frontal e hipotálamo. Mas foi apenas no grupo J20 que os animais apresentaram comportamento de abstinência e do tipo impulsivo, nos aparatos TRCE e TLCE. Ademais, foi observado que os animais que receberam sacarose de forma contínua tiveram diminuição da locomoção no TCA e aumento da MAO-A no córtex pré-frontal. Em conclusão, nossos dados sugerem que embora o J16 possa induzir o comportamento comórbido em camundongos C57BL/6 fêmeas, o J20 foi o mais legítimo para gerar o comportamento do tipo compulsivo alimentar associado ao fenótipo do tipo depressivo, com características de abstinência pelo alimento palatável. Portanto, este protocolo poderá ser futuramente empregado para a avaliação de candidatos para o tratamento da compulsão alimentar associada à depressão.Binge eating disorder is the most prevalent eating disorder globally, characterized by multiple physiological and neural mechanisms, including dysfunction of the monoaminergic system and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. This disorder has a detrimental impact on individuals' lives and is frequently accompanied by other psychiatric conditions such as depression. Current treatments often fail to yield significant symptom improvement, underscoring the need to comprehend the intricate neuropathology of compulsive eating disorder. The objectives of this study were twofold: I) to establish a robust experimental protocol for replicating compulsive eating behavior and depressive phenotypes in animals through intermittent access to sucrose solution and food fasting, and II) to investigate potential biochemical alterations focusing on the monoaminergic system and the HPA axis. Female C57BL/6 mice were divided into four groups, matched for baseline body weight and food intake: (I) Naive - continuous access to standard chow; (II) Control - continuous access to a 10% sucrose solution and standard chow; (III) J16 - 16-hour fasting followed by 8-hour access to a 10% sucrose solution and standard chow; and (IV) J20 - 20-hour fasting followed by 4-hour access to a 10% sucrose solution and standard chow. The animals underwent induction under these conditions for 10 days. After the induction to generate compulsive-like behavior (11th day), the animals underwent the feeding test, open field test (OFT), elevated plus maze test (EPMT), tail suspension test (TST), and, on the following day (12th day), the light/dark conflict test (LDCT), followed by euthanasia. Brain structures, including the hippocampus, prefrontal cortex, and hypothalamus, were extracted to analyze the activity of monoamine oxidases (MAOs) A and B, and plasma samples were collected to measure corticosterone levels. Both fasting groups exhibited compulsive eating and depressive-like behavior, along with increased blood corticosterone levels, elevated hippocampal MAO-A activity, and decreased MAO-B activity in the prefrontal cortex and hypothalamus. Notably, only the J20 group displayed abstinence and impulsive behavior in the LDCT and EPMT tasks. Additionally, continuous sucrose exposure led to reduced locomotion in the OFT and increased prefrontal cortex MAO-A activity. In conclusion, our findings suggest that while J16 may induce comorbid behavior in female C57BL/6 mice, J20 was the most reliable method for generating binge-eating-like behavior associated with a depressive like phenotype, characterized by withdrawal from palatable food. Thus, this protocol may have future applications in evaluating potential treatments for binge eating disorder comorbid with depression.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICATranstorno compulsivo alimentar periódicoDepressãoPalatabilidadeJejumMonoamina oxidaseC57BL/6Binge eating disorderDepressionReward systemSucroseEstudo da compulsão alimentar associada ao comportamento do tipo depressivo em camundongos C57BL/6 fêmeas: padronização de um protocolo experimental envolvendo estresse e acesso intermitente à sacaroseStudy of binge eating associated with depressive-like behavior in female C57BL/6 mice: standardization of an experimental protocol involving stress and intermittent access to sucroseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/8879481124489885Brüning, César Augustohttp://lattes.cnpq.br/6471517217246368Bortolatto, Cristiani FolhariniPaim, Mariana Parronreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao_Mariana_Parron_Paim.pdfDissertacao_Mariana_Parron_Paim.pdfapplication/pdf240035http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/11567/1/Dissertacao_Mariana_Parron_Paim.pdf605a93038139fe841ea0715d8c040a7bMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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