Investigação do impacto da comunicação entre glioma e macrófagos na progressão e quimioresistência tumoral
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10830 |
Resumo: | Gliomas são tumores que acometem o sistema nervoso central e compartilham semelhanças com células gliais. O glioblastoma multiforme constitui a forma mais comum e devastadora de tumor cerebral, são instáveis, com grande capacidade de infiltração, angiogênese e resistência à quimioterapia. Alterações no sistema imune e do sistema purinergico têm sido descritas como vias envolvidas na progressão destes tumores, onde um infiltrado inflamatório é correlacionado positivamente com a malignidade e um pior prognóstico para pacientes com glioma. Neste contexto, a relação entre a inflamação, imunidade inata e câncer é aceita; no entanto, muitos dos mecanismos moleculares e celulares que medeiam esta relação continuam obscuros. Portanto, nosso objetivo foi avaliar a polarização de macrófagos, parâmetros de estresse oxidativo, a atividade de ectonucleotidases e a citotoxicidade do ATP em macrófagos expostos ao meio condicionado-glioma (CM) ou cocultivados de maneira direta (CC) com células de glioma sensíveis a temozolomida (TMZ) ou resistentes. O tratamento de macrófagos com CM ou o cocultivo com as células de glioma induziu a polarização á macrófagos tipo-M2, enquanto a comunicação com células resistentes ao TMZ parece ser mais eficaz em induzir um ambiente imunossupressor quando em comparação com células sensíveis ao TMZ. Além disto, macrófagos expostos ao CM ou cocultivados com células GL261TMZ apresentam um aumento significativo da atividade de antioxidante superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. Finalmente, a comunicação entre macrófagos e glioma promoveu uma diminuição de atividade ATPásica, ADPásica AMPásica que foi seguido por um aumento da sensibilidade à morte induzida por ATP. Os resultados sugerem uma modulação diferencial dos macrófagos pelas células sensíveis ou resistentes ao TMZ glioma, que podem ser importantes para o desenvolvimento de novas estratégias para superar a quimioresistência. |
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2023-12-04T13:32:30Z2023-12-04T13:32:30Z2016-06-27AZAMBUJA, Juliana Hofstätter. Investigação do impacto da comunição entre glioma e macrófagos na progressão e quimioresistência tumoral. 2016. 77 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2016.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10830Gliomas são tumores que acometem o sistema nervoso central e compartilham semelhanças com células gliais. O glioblastoma multiforme constitui a forma mais comum e devastadora de tumor cerebral, são instáveis, com grande capacidade de infiltração, angiogênese e resistência à quimioterapia. Alterações no sistema imune e do sistema purinergico têm sido descritas como vias envolvidas na progressão destes tumores, onde um infiltrado inflamatório é correlacionado positivamente com a malignidade e um pior prognóstico para pacientes com glioma. Neste contexto, a relação entre a inflamação, imunidade inata e câncer é aceita; no entanto, muitos dos mecanismos moleculares e celulares que medeiam esta relação continuam obscuros. Portanto, nosso objetivo foi avaliar a polarização de macrófagos, parâmetros de estresse oxidativo, a atividade de ectonucleotidases e a citotoxicidade do ATP em macrófagos expostos ao meio condicionado-glioma (CM) ou cocultivados de maneira direta (CC) com células de glioma sensíveis a temozolomida (TMZ) ou resistentes. O tratamento de macrófagos com CM ou o cocultivo com as células de glioma induziu a polarização á macrófagos tipo-M2, enquanto a comunicação com células resistentes ao TMZ parece ser mais eficaz em induzir um ambiente imunossupressor quando em comparação com células sensíveis ao TMZ. Além disto, macrófagos expostos ao CM ou cocultivados com células GL261TMZ apresentam um aumento significativo da atividade de antioxidante superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. Finalmente, a comunicação entre macrófagos e glioma promoveu uma diminuição de atividade ATPásica, ADPásica AMPásica que foi seguido por um aumento da sensibilidade à morte induzida por ATP. Os resultados sugerem uma modulação diferencial dos macrófagos pelas células sensíveis ou resistentes ao TMZ glioma, que podem ser importantes para o desenvolvimento de novas estratégias para superar a quimioresistência.Gliomas are tumors that affect the central nervous system and share morphological similarities and gene expression in glial cells. Glioblastoma multiforme is the most common and devastating form of brain tumor, they are unstable with extensive infiltration capacity, angiogenesis and chemotherapy resistance. Alterations in the immune system and the purinergic system have been described as pathways involved in the progression of these tumors where an inflammatory infiltrate is positively correlated with malignancy and poor prognosis for patients with glioma. In this context, the relationship between inflammation, innate immunity and cancer is accepted; however, many of the molecular and cellular mechanisms that mediate this relationship remain unclear, The objective of this study was evaluate the macrophage polarization, oxidative stress parameters, activity of ectonucleotidases and ATP cytotoxicity in macrophages exposed to glioma-conditioned medium (CM) or co-culture direct (CC) with glioma temozolomide sensitive or resistant cells. The treatment of macrophages with glioma CM and CC induced M2-like macrophage polarization and GL261 TMZ-resistant cells seems to be more effective in induce an immunosuppressive environment when compared to GL261 TMZ-sensitive cells. Macrophage exposition to CM or co-cultured with GL261TMZ cells promoted a significant increase of antioxidant activity of SOD, catalase and GPx. Finally, macrophage glioma crosstalk promoted a decrease of ATPase, ADPase and AMPase hydrolysis which was followed by increased sensibility to ATP induced death. The results suggest a differential modulation of macrophage by glioma sensitive or TMZresistant cells, which may be important to develop new strategies to overcome chemoresistance.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICABioquimicaGliomasInvestigação do impacto da comunicação entre glioma e macrófagos na progressão e quimioresistência tumoralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/9481524585841024https://orcid.org/0000-0002-9105-3858http://lattes.cnpq.br/3081112950297594Spanevello, Rosélia Mariahttp://lattes.cnpq.br/3446031341157893Braganhol, ElizandraAzambuja, Juliana Hofstätterreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10830/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTdissertacao_juliana_azambuja.pdf.txtdissertacao_juliana_azambuja.pdf.txtExtracted texttext/plain113169http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10830/3/dissertacao_juliana_azambuja.pdf.txtd89eac1af9a3ab2922a0d2a6c8fb176bMD53open accessTHUMBNAILdissertacao_juliana_azambuja.pdf.jpgdissertacao_juliana_azambuja.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1178http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10830/4/dissertacao_juliana_azambuja.pdf.jpgddefb817fe3d632c7d62ccd73adf0cc4MD54open accessORIGINALdissertacao_juliana_azambuja.pdfdissertacao_juliana_azambuja.pdfapplication/pdf1710442http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10830/1/dissertacao_juliana_azambuja.pdf573f6c35cef974d75c165aedc4a6aedbMD51open accessprefix/108302023-12-05 03:00:54.284open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-12-05T06:00:54Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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