Atividade antifúngica e citotóxica de substâncias de origem sintética

• Autor(a) principal: Marques, Gabriela Henriques
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10323
• topic: CIENCIAS BIOLOGICAS; Bioquímica; Fungos; BIOQUIMICA

Ao longo dos últimos dez anos, a incidência de infecções causadas por fungos tem aumentado. Fungos podem causar doenças graves em humanos, várias delas fatais se não tratadas e entre estas incluem aquelas causadas por agentes filamentosos, leveduras e dimórficos. As pessoas com imunodeficiências são particularmente suscetíveis a doenças causadas por fungos oportunistas, principalmente dos gêneros como Aspergillus spp., Candida spp., Cryptococcus spp., Rhodotorula spp., Aspergillus spp. e Pneumocystis spp. Com o surgimento dos antimicrobianos, medicamentos utilizados no tratamento para doenças infecciosas, aumentou a expectativa de vida de pacientes com diferentes infecções e se combateu várias enfermidades, sendo esta descoberta de enorme importância não apenas na área de saúde, como também na economia. Entretanto a utilização excessiva ou a má utilização destes favorecem o desenvolvimento de cepas resistentes, tornando-se este um grande problema de saúde pública em todo o mundo e levando à necessidade da descoberta de novas alternativas de um fármaco antifúngico. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica contra Criptococcus laurenthi, Geotrichum spp., Candida albicans, C. parapsilosis, C. guilhermodii, Trichosporum asahii e Rhodotorula spp. de dezenove moléculas de origem sintética, da classe da tiazolidinonas e sua citotoxicidade. O estudo de atividade antifúngica foi realizado através da técnica de Microdiluição em Caldo (MC), com a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM) seguindo os protocolos da CLSI M27-A3. O estudo da citotoxicidade com células fibroblastos de ratos 3T3/NIH foi realizado através do ensaio com sal de tetrazolium (MTT). Dentre as leveduras testadas, T. asahii e Rhodotorula spp. apresentaram maior suscetibilidade a molécula de origem sintética, V58, com CIM 10,41µg/mL e 35µg/mL, respectivamente. Nenhuma das dezenove moléculas foram tóxicas na maior concentração testada (787µg/mL), com exceção da molécula B25 que apresentou redução de mais de 16% de viabilidade celular. Concluiu-se que a Candida spp. é o gênero menos suscetível a esta classe de tiazolidinonas do que os outros isolados fúngicos, T. asahii e Rhodotorula spp. Os resultados ora apresentados permitem antever que o conhecimento da compatibilidade das moléculas sintéticas não citotoxicas sobre o desenvolvimento dos fungos, é essencial para o desenvolvimento de um futuro fármaco antifúngico.