Inosina como um agente neuroprotetor em modelos experimentais para a Doença de Alzheimer
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10395 |
Resumo: | A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa e a principal causa de demência em idosos. Acerca dos mecanismos patofisiológicos envolvidos na DA pode-se destacar o déficit colinérgico, o estresse oxidativo, a neuroinflamação e as alterações na sinalização purinérgica. Considerando que os fármacos disponíveis para a DA apenas aliviam os sintomas, a busca por terapias mais eficazes torna-se importante. A inosina é uma purina endógena que possui ações antioxidantes, anti- inflamatórias e neuroprotetoras. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar os efeitos dessa purina na memória e em parâmetros neuroquímicos em modelos experimentais de DA. Foram avaliados dois protocolos: no primeiro, os ratos foram divididos nos seguintes grupos: controle, escopolamina (SCO), SCO + inosina (50 mg/kg) e SCO + inosina (100 mg/kg). A inosina foi pré-administrada por 7 dias, por via intraperitoneal. No oitavo dia, a SCO foi administrada pré ou pós-treino da tarefa de esquiva inibitória. No segundo, os ratos foram divididos nos grupos: controle, estreptozotocina (STZ), STZ + inosina (50 mg/kg) e STZ + inosina (100 mg/kg). STZ foi administrada por injeção intracerebroventricular e os animais foram tratados com inosina durante 25 dias. Em ambos os protocolos, a inosina foi capaz de prevenir os déficits de memória, alterações em enzimas colinérgicas e estresse oxidativo em córtex cerebral e hipocampo. No modelo de DA induzido por STZ, a inosina também foi capaz de diminuir a imunorreatividade do receptor de adenosina A2A, aumentar os níveis de citocinas anti-inflamatórias e a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor (TrkB). As alterações morfológicas induzidas pelo STZ no hipocampo também foram atenuadas pelo tratamento com inosina (50 e 100 mg/kg). Os resultados obtidos demonstraram que a inosina afeta múltiplos alvos cerebrais, sugerindo que este nucleosídeo pode ter um importante potencial terapêutico contra déficits cognitivos e danos teciduais associados à DA ou outras doenças neurodegerativas. |
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2023-10-17T14:26:29Z2023-10-17T14:26:29Z2020-10-30TEIXEIRA, Cardoso Fernanda. Inosina com um agente neuroprotetor em modelos experimentais para a Doença de Alzheimer. 2020. 153f. Tese de Doutorado - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2020.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10395A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa e a principal causa de demência em idosos. Acerca dos mecanismos patofisiológicos envolvidos na DA pode-se destacar o déficit colinérgico, o estresse oxidativo, a neuroinflamação e as alterações na sinalização purinérgica. Considerando que os fármacos disponíveis para a DA apenas aliviam os sintomas, a busca por terapias mais eficazes torna-se importante. A inosina é uma purina endógena que possui ações antioxidantes, anti- inflamatórias e neuroprotetoras. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar os efeitos dessa purina na memória e em parâmetros neuroquímicos em modelos experimentais de DA. Foram avaliados dois protocolos: no primeiro, os ratos foram divididos nos seguintes grupos: controle, escopolamina (SCO), SCO + inosina (50 mg/kg) e SCO + inosina (100 mg/kg). A inosina foi pré-administrada por 7 dias, por via intraperitoneal. No oitavo dia, a SCO foi administrada pré ou pós-treino da tarefa de esquiva inibitória. No segundo, os ratos foram divididos nos grupos: controle, estreptozotocina (STZ), STZ + inosina (50 mg/kg) e STZ + inosina (100 mg/kg). STZ foi administrada por injeção intracerebroventricular e os animais foram tratados com inosina durante 25 dias. Em ambos os protocolos, a inosina foi capaz de prevenir os déficits de memória, alterações em enzimas colinérgicas e estresse oxidativo em córtex cerebral e hipocampo. No modelo de DA induzido por STZ, a inosina também foi capaz de diminuir a imunorreatividade do receptor de adenosina A2A, aumentar os níveis de citocinas anti-inflamatórias e a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor (TrkB). As alterações morfológicas induzidas pelo STZ no hipocampo também foram atenuadas pelo tratamento com inosina (50 e 100 mg/kg). Os resultados obtidos demonstraram que a inosina afeta múltiplos alvos cerebrais, sugerindo que este nucleosídeo pode ter um importante potencial terapêutico contra déficits cognitivos e danos teciduais associados à DA ou outras doenças neurodegerativas.Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease and the main cause of dementia in the elderly. Regarding the pathophysiological mechanisms involved in AD, we can highlight the cholinergic deficit, oxidative stress, neuroinflammation and changes in purinergic signaling. Considering that the drugs available for AD only relieve symptoms, the search for more effective therapies becomes important. Inosine is an endogenous purine that has antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective actions. Thus, the objective of this work was to investigate the effects of this purine on memory and on neurochemical parameters in experimental models of AD. Two protocols were evaluated: in the first, the rats were divided into the following groups: control, scopolamine (SCO), SCO + inosine (50 mg / kg) and SCO + inosine (100 mg / kg). Inosine was pre-administered for 7 days, intraperitoneally. On the eighth day, SCO was administered pre- or post-training for the inhibitory avoidance task. In the second, the rats were divided into groups: control, streptozotocin (STZ), STZ + inosine (50 mg / kg) and STZ + inosine (100 mg / kg). STZ was administered by intracerebroventricular injection and the animals were treated with inosine for 25 days. In both protocols, inosine was able to prevent memory deficits, changes in cholinergic enzymes and oxidative stress in the cerebral cortex and hippocampus. In the STZ- induced AD model, inosine was also able to decrease the A2A adenosine receptor immunoreactivity, increase the levels of anti-inflammatory cytokines and the expression of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor (TrkB). The morphological changes induced by STZ in the hippocampus were also mitigated by treatment with inosine (50 and 100 mg / kg). The results obtained demonstrated that inosine affects multiple brain targets, suggesting that this nucleoside may have an important therapeutic potential against cognitive deficits and tissue damage associated with AD or other neurodegenerative diseases.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICAAlzheimerMemóriaInosinaRatosHipocampoBDNFAlzheimerMemoryInosineRatsHippocampusInosina como um agente neuroprotetor em modelos experimentais para a Doença de Alzheimerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesishttp://lattes.cnpq.br/3446031341157893Gutierres, Jessié Martinshttp://lattes.cnpq.br/8202862581642039Spanevello, Roselia MariaTeixeira, Fernanda Cardosoreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdfTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdfapplication/pdf8295724http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10395/1/Tese%20Fernanda%20Cardoso%20Teixeira.pdfee1c3b4c64095bdf5d01bac9e2d0ed96MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10395/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdf.txtTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdf.txtExtracted texttext/plain256490http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10395/3/Tese%20Fernanda%20Cardoso%20Teixeira.pdf.txt4931f13238aeaeb1e735f10c7d6a7d3bMD53open accessTHUMBNAILTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdf.jpgTese Fernanda Cardoso Teixeira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1249http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10395/4/Tese%20Fernanda%20Cardoso%20Teixeira.pdf.jpg9cba40b5f0db9da09506da41496582a2MD54open accessprefix/103952023-10-18 03:02:01.628open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-18T06:02:01Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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