Novo sistema de entrega a base de um hidrogel injetável fotopolimerizável (GelMA) como estratégia de desinfeção endodôntica inteligente (on-demand)e regeneração de tecidos orais

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ribeiro, Juliana Silva
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8562
Resumo: Este estudo teve como objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar um novo sistema de entrega de fármacos on-demand (sob-demanda) para desinfecção endodôntica na endodontia regenerativa. A síntese do hidrogel de metacrilato de gelatina (GelMA) foi realizada e subsequentemente a clorexidina foi adicionada diretamente ao GelMA ou adicionada através de um sistema de liberação controlada (nanotubos de haloisita) em diferentes concentrações. A análise em Microscopia Eletrônica de Varredura/Espectroscopia por Dispersão (MEV/EDS) caracterizou a morfologia e funcionalização do GelMA. As propriedades dos GelMA avaliadas foram: sorção, degradação, liberação de fármaco, modulo de compressão e citotoxicidade. As propriedades antimicrobianas foram avaliadas por meio do halo de inibição, teste de contato direto e inibição da formação de biofilme bacteriano na superfície dos materiais, por meio da contagem de unidades formadoras de colônia (CFU) e visualização de imagens em microscopia confocal (CLSM). A biocompatibilidadee biodegradação in vivofoi analisada por meio de um microscópio óptico, pela presença de estruturas luminais contendo sangue vermelho e células inflamatórias, ao mesmo tempo em que se avaliou a biodegradação do hidrogel, após o preenchimento de pequenas bolsas subcutâneas. As análises estatísticas foram realizadasde acordo com cada análise, considerando-se p<0.05 como estatisticamente significante. Resultados: O GelMA modificado com nanotubos de haloisita carregado com clorexidina (CHX) mostrou adequadas propriedades mecânicas, taxa de degradação, liberação sustentada de CHX para ablação de infecção e boa biocompatibilidade. O GelMA modificado mostrou respostas inflamatórias localizadas mínimas, apoiando sua capacidade para aplicações de entrega de drogas. Além disso, a incorporação de nanotubos carregados com CHX reduziu as propriedades mecânicas, aumentou a razão sorção e diminui a taxa de degradação dos hidrogéis. É importante ressaltar que a presença de nanotubos carregados com CHX inibe o crescimento bacteriano com toxicidade celular mínima. Alíquotas contendo antibióticos levaram a uma redução na viabilidade de SHEDs, mas não foram consideradas tóxicas.Considerando a caracterização inicial proporcionada neste estudo é possível afirmar que desenvolvemos uma nova estratégia de entrega de drogas on-demand para terapia endodôntica regenerativa através da modificação de um hidrogel GelMA carregados de agentes antimicrobianos.
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A análise em Microscopia Eletrônica de Varredura/Espectroscopia por Dispersão (MEV/EDS) caracterizou a morfologia e funcionalização do GelMA. As propriedades dos GelMA avaliadas foram: sorção, degradação, liberação de fármaco, modulo de compressão e citotoxicidade. As propriedades antimicrobianas foram avaliadas por meio do halo de inibição, teste de contato direto e inibição da formação de biofilme bacteriano na superfície dos materiais, por meio da contagem de unidades formadoras de colônia (CFU) e visualização de imagens em microscopia confocal (CLSM). A biocompatibilidadee biodegradação in vivofoi analisada por meio de um microscópio óptico, pela presença de estruturas luminais contendo sangue vermelho e células inflamatórias, ao mesmo tempo em que se avaliou a biodegradação do hidrogel, após o preenchimento de pequenas bolsas subcutâneas. As análises estatísticas foram realizadasde acordo com cada análise, considerando-se p<0.05 como estatisticamente significante. 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Alíquotas contendo antibióticos levaram a uma redução na viabilidade de SHEDs, mas não foram consideradas tóxicas.Considerando a caracterização inicial proporcionada neste estudo é possível afirmar que desenvolvemos uma nova estratégia de entrega de drogas on-demand para terapia endodôntica regenerativa através da modificação de um hidrogel GelMA carregados de agentes antimicrobianos.This study aimed to synthesize, characterize and evaluate a new on-demand drug delivery system for endodontic disinfection in regenerative endodontics. The synthesis of the gelatin methacrylate hydrogel (GelMA) was carried out and subsequently different potentially antimicrobial particles were added. The analysis in Scanning Electron Microscopy / Dispersion Spectroscopy (SEM / EDS) characterized the morphology and functionalization of GelMA. The properties of the GelMA evaluated were: sorption, degradation, drug release, compression module, and cytotoxicity. The antimicrobial properties were evaluated through the inhibition halo, direct contact test, and inhibition of the formation of bacterial biofilm on the surface of the materials, through the counting of colony-forming units (CFU) and visualization of images in confocal microscopy. The biocompatibility and biodegradation in vivo were analyzed using an optical microscope, for the presence of luminous structures containing red blood and inflammatory cells, at the same time that the biodegradation of the hydrogel was evaluated, after filling small subcutaneous pockets. Statistical analyzes were performed according to each analysis, considering p <0.05 as statistically significant. Results: GelMA modified with chlorhexidine-loaded halloysite nanotubes (CHX) showed adequate mechanical properties, degradation rate sustained release of CHX for ablation of infection, and good biocompatibility. The modified GelMA showed minimal localized inflammatory responses, supporting its ability for drug delivery applications. Besides, the incorporation of nanotubes loaded with CHX reduced the mechanical properties, increased the sorption ratio, and decreased the degradation rate of the hydrogels. It is important to note that the presence of CHX-loaded nanotubes inhibits bacterial growth with minimal cellular toxicity. Aliquots containing antibiotics led to a reduction in the viability of SHEDs but were not considered toxic. Considering the initial characterization provided in this study, it is possible to affirm that we have developed a new strategy for delivering on-demand drugs for regenerative endodontic therapy through the modification of a GelMA hydrogel loaded with antimicrobial agents.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em OdontologiaUFPelBrasilFaculdade de OdontologiaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA::ENDODONTIAHidrogelAntimicrobianoEndodontia regenerativaSistema de liberação controladaInfecçãoNovo sistema de entrega a base de um hidrogel injetável fotopolimerizável (GelMA) como estratégia de desinfeção endodôntica inteligente (on-demand)e regeneração de tecidos oraisNovel delivery system basedon a photopolymerizableinjectablehydrogel (GelMA) as a strategy for intelligent endodontic disinfection (on-demand) andregenerationof oral tissuesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisPiva, EvandroLund, Rafael GuerraRibeiro, Juliana Silvainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELTEXTTese_Juliana Silva Ribeiro.pdf.txtTese_Juliana Silva Ribeiro.pdf.txtExtracted texttext/plain182635http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8562/6/Tese_Juliana%20Silva%20Ribeiro.pdf.txt52db23ea0575620d210c170ee63dcd39MD56open accessTHUMBNAILTese_Juliana Silva Ribeiro.pdf.jpgTese_Juliana Silva Ribeiro.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1261http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8562/7/Tese_Juliana%20Silva%20Ribeiro.pdf.jpg0c9ef263949861991a8992bfab65a24cMD57open accessORIGINALTese_Juliana Silva Ribeiro.pdfTese_Juliana Silva Ribeiro.pdfapplication/pdf3866270http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/8562/1/Tese_Juliana%20Silva%20Ribeiro.pdf92d16f11adbae8d335c671efc827e5adMD51open accessCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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