Metformina, fisetina e resveratrol: possíveis protetores da reserva ovariana de camundongas expostas à ciclofosfamida

• Autor(a) principal: Cousen, Maria Isabel Schiavon
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
• Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/9823
• topic: CIENCIAS DA SAUDE; Ciclofosfamida; Envelhecimento ovariano; Resveratrol; Fisetina; Metformina; Fertilidade; Cyclophosphamide; Ovarian aging; Fisetin; Metformin; Fertility; NUTRICAO

As células germinativas sofrem danos irreversíveis durante o tratamento com drogas citotóxicas, como a ciclofosfamida (CYP). A sua utilização reduz drasticamente a fertilidade feminina, visto que este fármaco induz a um maior recrutamento de folículos quiescentes, antecipando a menopausa. A CYP promove diversos danos celulares que favorecem a senescência celular. Este trabalho é o primeiro estudo que avalia estratégias para prevenir a senescência ovariana induzida pela CYP, através da administração de resveratrol (RES), fisetina (FIS) e metformina (MET). Também é o primeiro experimento a elucidar o efeito desses três compostos com o intuito de preservar a reserva ovariana em camundongos expostos a CYP. Foram utilizadas 60 fêmeas C57BL/6 com 60 dias de vida, divididas em seis grupos experimentais, sendo um controle (CTL) sem qualquer intervenção, além de cinco grupos recebendo CYP. Destes, um não recebeu nenhum tratamento adicional e os outros três grupos receberam tratamentos isolados com MET, FIS e RES enquanto o último grupo recebeu a combinação de FIS+RES. Esses animais foram eutanasiados após duas semanas e os ovários foram coletados para análises. A reserva de folículos primordiais no grupo CYP foi significativamente menor (p≤0.05) que no grupo CTL. Não observamos diferença estatística em relação aos folículos totais. Embora a expressão gênica tenha refletido resultados inconclusivos, observamos redução significativa na expressão de p16 no grupo combinação (FIS+ RES+CYP; p≤0.05). Houve maior marcação de lipofuscina no grupo CYP que nos demais grupos (p≤0.05). Portanto, observamos que a CYP causou danos celulares que promoveram maior senescência nos ovários do grupo que recebeu somente CYP, demonstrando assim, que as intervenções propostas preveniram danos que resultariam na formação de células senescentes. A reserva ovariana foi afetada pela CYP, no entanto, os tratamentos apresentaram apenas efeito protetivo parcial.