Efeito antinociceptivo e anti-inflamatório de 4-fenilselenil-7-cloroquinolina em camundongos
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Data de Publicação: | 2016 |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10557 |
Resumo: | O desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de condições clínicas dolorosas e inflamatórias continua a ser de grande interesse, visto que, a dor é uma das condições mais prevalentes, dispendiosas e incapacitantes na atualidade. Diversos estudos têm demonstrado que compostos quinolínicos e compostos orgânicos de selênio apresentam ações antinociceptivas e anti-inflamatórias em modelos animais. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação antinociceptiva e anti-inflamatória do composto 4-fenilselenil-7-cloroquinolina (4- PSQ), uma quinolina contendo selênio, em camundongos Swiss machos adultos. O potencial antinociceptivo do composto foi avaliado nos testes de contorções abdominais induzidas por ácido acético, placa quente e formalina. A curva de tempo- resposta do 4-PSQ foi avaliada no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético. A atividade anti-endematogênica foi avaliada no edema de pata induzido por formalina, bem como, no edema de orelha induzido por óleo de cróton. Paralelamente, determinou-se a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) e parâmetros de estresse oxidativo na orelha de camundongos expostos ao óleo de cróton. Avaliou-se a toxicidade aguda e as atividades exploratórias e locomotoras dos animais expostos ao 4-PSQ. O 4-PSQ (0,1 – 25 mg/kg), o meloxicam (25 mg/kg, droga de referência) ou o veículo foram administrados por via oral (p.o.) 30 minutos antes da realização dos testes de ácido acético, formalina, chapa quente e campo aberto. O 4-PSQ reduziu o número de contorções abominais induzidas por ácido acético, bem como causou um aumento do tempo de latência no teste da chapa quente. Além disso, a administração do 4-PSQ inibiu ambas as fases neurogênica e inflamatória, e reduziu o edema de pata induzido pela formalina. As atividades locomotoras e exploratórias não foram alteradas no teste do campo aberto pelo tratamento. Na curva tempo-resposta, o 4-PSQ (25 m/kg; p.o) inibiu as contorções abdominais induzidas por ácido acético a partir de 30 minutos após sua administração perdurando seu efeito em até 4 horas. Uma vez que os processos nociceptivos e inflamatórios estão correlacionados, e a inflamação desencadeia a produção de espécies reativas, as propriedades anti-inflamatória e antioxidante do 4- PSQ foram investigadas. Assim, foi observado que o 4-PSQ reduziu a formação de edema, diminuiu a atividade da MPO e atenuou os níveis de espécies reativas induzidas pelo óleo de cróton na orelha dos camundongos. O composto também protegeu parcialmente contra a redução dos níveis de 2,2'-azinobis-3- etilbenzotiazolina 6-sulfônico (ABTS) e 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) induzidos pelo óleo de cróton. O 4-PSQ apresentou efeitos semelhantes ao meloxicam nos testes avaliados. Além disso, a administração do composto nos camundongos não causou toxicidade aguda hepática e renal. A partir dos resultados obtidos, pode-se sugerir que o 4-PSQ exerce ação antinociceptiva e anti-inflamatória aguda em camundongos. Dessa forma, o 4-PSQ pode representar uma alternativa promissora no desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas para a dor e a inflamação. |
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2023-10-30T02:01:49Z2023-10-30T02:01:49Z2016-08-02ROCHA, Márcia Juciele da. Efeito antinociceptivo e anti-inflamatório de 4- fenilselenil-7-cloroquinolina em camundongos. 2016. 73 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2016.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10557O desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de condições clínicas dolorosas e inflamatórias continua a ser de grande interesse, visto que, a dor é uma das condições mais prevalentes, dispendiosas e incapacitantes na atualidade. Diversos estudos têm demonstrado que compostos quinolínicos e compostos orgânicos de selênio apresentam ações antinociceptivas e anti-inflamatórias em modelos animais. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação antinociceptiva e anti-inflamatória do composto 4-fenilselenil-7-cloroquinolina (4- PSQ), uma quinolina contendo selênio, em camundongos Swiss machos adultos. O potencial antinociceptivo do composto foi avaliado nos testes de contorções abdominais induzidas por ácido acético, placa quente e formalina. A curva de tempo- resposta do 4-PSQ foi avaliada no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético. A atividade anti-endematogênica foi avaliada no edema de pata induzido por formalina, bem como, no edema de orelha induzido por óleo de cróton. Paralelamente, determinou-se a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) e parâmetros de estresse oxidativo na orelha de camundongos expostos ao óleo de cróton. Avaliou-se a toxicidade aguda e as atividades exploratórias e locomotoras dos animais expostos ao 4-PSQ. 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Uma vez que os processos nociceptivos e inflamatórios estão correlacionados, e a inflamação desencadeia a produção de espécies reativas, as propriedades anti-inflamatória e antioxidante do 4- PSQ foram investigadas. Assim, foi observado que o 4-PSQ reduziu a formação de edema, diminuiu a atividade da MPO e atenuou os níveis de espécies reativas induzidas pelo óleo de cróton na orelha dos camundongos. O composto também protegeu parcialmente contra a redução dos níveis de 2,2'-azinobis-3- etilbenzotiazolina 6-sulfônico (ABTS) e 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) induzidos pelo óleo de cróton. O 4-PSQ apresentou efeitos semelhantes ao meloxicam nos testes avaliados. Além disso, a administração do composto nos camundongos não causou toxicidade aguda hepática e renal. A partir dos resultados obtidos, pode-se sugerir que o 4-PSQ exerce ação antinociceptiva e anti-inflamatória aguda em camundongos. Dessa forma, o 4-PSQ pode representar uma alternativa promissora no desenvolvimento de futuras estratégias terapêuticas para a dor e a inflamação.The development of new drugs for the treatment of painful and inflammatory clinical conditions remains of great interest, since pain is one of the most prevalent conditions, costly and disabling. Studies in the literature have shown that quinoline and organoselenium compounds have pharmacological properties against nociception and inflammation in animal models. Thus, the objective of this study was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory actions of the 4-phenylselenyl- 7-chloroquinoline (4-PSQ), a quinoline containing selenium, in male adult Swiss mice. The antinociceptive potential of the compound was evaluated in writhing induced by acetic acid, hot plate and formalin tests. The time-response curve of the 4- PSQ was evaluated in writhing induced by acetic acid test. The antiedematogenic activity was evaluated in formalin-induced paw edema as well as in ear edema induced by croton oil. In parallel, it was determined the activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO) and oxidative stress parameters in the ear of mice exposed to croton oil. It was evaluated the acute toxicity and the exploratory and locomotor activities of animals exposed to 4-PSQ. 4-PSQ (0.1 – 25 mg/kg), meloxicam (25 mg/kg, a reference drug) or vehicle were administered orally (p.o.) 30 minutes before acetic acid, formalin, hot-plate and open-field tests. 4-PSQ reduced the number of writhes induced by acetic acid, and caused an increase in latency time on the hot plate test. Furthermore, the administration of 4-PSQ inhibited both neurogenic and inflammatory phases and reduced the paw edema induced by formalin. Locomotor and exploratory activities in the open field test were not altered by treatments. The antinociceptive effect in inhibiting acetic acid-induced abdominal writhing of 4-PSQ started at 0.5 h and remained significant up to 4 h after administration. Since, nociceptive and inflammatory processes are interrelated and inflammation triggers the production of reactive species, anti-inflammatory and antioxidant properties of compound were investigated. Thus, 4-PSQ reduced edema formation, decreased the MPO activity and attenuated the reactive species leves induced by croton oil in the mice ear. The compound also partially protect against reduction of 2,2'-azinobis-3- ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) levels induced by croton oil. 4-PSQ presented similar results for meloxicam in evaluated tests. Moreover, administration of the compound in mice did not cause acute hepatic and renal toxicities. From this result, it could be suggested that 4-PSQ exerts antinociceptive and anti-inflammatory acute actions in mice. Thus, 4-PSQ may represent a promising alternative for the development of future therapeutic strategies for pain and inflammation.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICADorNocicepçãoInflamaçãoQuinolinaSelênioModelos experimentaisPainNociceptionInflammationQuinolineSeleniumExperimental modelsEfeito antinociceptivo e anti-inflamatório de 4-fenilselenil-7-cloroquinolina em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisLuchese, CristianeWilhelm, Ethel AntunesRocha, Márcia Juciele dareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdfDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdfapplication/pdf3356654http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10557/1/Dissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdfbb9496cc4cedeca8db585e7663032ab5MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10557/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.txtDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.txtExtracted texttext/plain122447http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10557/3/Dissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.txtdc4e2818719a35af7c6bf4d3adf388d0MD53open accessTHUMBNAILDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.jpgDissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1296http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10557/4/Dissertacao_Marcia_Juciele_da_Rocha.pdf.jpg4e00ef3797ae6a29df327ab9a0d3a1e9MD54open accessprefix/105572023-10-30 03:02:06.208open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-30T06:02:06Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
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