Mecanismos de modulação da resposta imune de larvas de Toxocara canis em camundongos experimentalmente infectados

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Borchardt, Jessica Lopes
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/14191
Resumo: Toxocaríase é considerada uma das helmintoses mais prevalentes no mundo, caracterizada pela migração e permanência de larvas de Toxocara canis em diferentes tecidos dos hospedeiros acidentais. As larvas liberam substâncias de excreção-secreção (TES), que interagem e modulam a imunidade do hospedeiro. O objetivo do trabalho foi a avaliar a modulação imunológica em diferentes tecidos (esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos), mediada pela infecção com T. canis no modelo experimental camundongo (Balb/c). Através do teste de ELISA indireto foi avaliado o perfil e níveis de imunoglobulinas produzidos após a infecção com 100 larvas L3 de T. canis. Por meio do qPCR foram avaliados os níveis de transcrição das citocinas IL4, IL10, IL12 e da proteína YM1 (chitinase-like protein- 3) nos esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos nos períodos de 24 h, 48 h, 15 e 30 dias após infecção com T. canis. A infecção com larvas de T. canis gerou um nível significativo (p<0,05) de IgG total específica aos 15 dias e 30 dias pósinfecção (p.i). Observamos níveis significativos (p<0,05) de IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3 com a mesma tendência da resposta observada de IgG total. Ao avaliar a transcrição relativa dos genes, observou-se diferentes níveis de transcrição com relação ao tecido e ao período avaliado. Nos esplenócitos a citocina IL-4 e o gene YM1 apresentaram maiores níveis de transcrições durante a fase crônica, já a citocina IL-10 apresentou-se em maiores níveis durante a fase aguda da infecção. A citocina IL-12 apresentou-se em níveis basais tanto na fase aguda quanto na fase crônica nos esplenócitos. Nos nódulos linfoides mesentéricos, as citocinas IL4, IL10, IL-12 e do gene YM1 apresentaram transcrições significativas (p<0,05) maiores do que os controles a partir das 24 horas (fase aguda) diminuindo os níveis com o passar dos períodos estudados, sendo que a IL-12 nos períodos de 15 e 30 p.i (fase crônica) foi para níveis basais. Foram detectados maiores níveis de IL4, IL-10 e YM1 durante a infecção aguda com T. canis. Com os dados obtidos nesse estudo pode se sugerir que as citocinas IL4, IL10, IL12 bem como a proteína YM1 exercem papel significativo na resposta imune de camundongos Balb/c experimentalmente infectados com larvas de Toxocara canis. A resposta predominantemente Th2, com níveis de transcrição de IL4 e resposta regulatória através da IL10, sugerem terem sido as responsáveis pela ativação de células do sistema imune e por consequência a transcrição do gene YM1 nos esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos.
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spelling 2024-10-03T20:16:42Z2024-10-032024-10-03T20:16:42Z2021-01-20BORCHARDT, Jéssica Lopes. Mecanismos de modulação da resposta imune de larvas de Toxocara canis em camundongos experimentalmente infectados. 2021. 60 f. Teses (Doutorado em Parasitologia) - Instituto de Biologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2021.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/14191Toxocaríase é considerada uma das helmintoses mais prevalentes no mundo, caracterizada pela migração e permanência de larvas de Toxocara canis em diferentes tecidos dos hospedeiros acidentais. As larvas liberam substâncias de excreção-secreção (TES), que interagem e modulam a imunidade do hospedeiro. O objetivo do trabalho foi a avaliar a modulação imunológica em diferentes tecidos (esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos), mediada pela infecção com T. canis no modelo experimental camundongo (Balb/c). Através do teste de ELISA indireto foi avaliado o perfil e níveis de imunoglobulinas produzidos após a infecção com 100 larvas L3 de T. canis. Por meio do qPCR foram avaliados os níveis de transcrição das citocinas IL4, IL10, IL12 e da proteína YM1 (chitinase-like protein- 3) nos esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos nos períodos de 24 h, 48 h, 15 e 30 dias após infecção com T. canis. A infecção com larvas de T. canis gerou um nível significativo (p<0,05) de IgG total específica aos 15 dias e 30 dias pósinfecção (p.i). Observamos níveis significativos (p<0,05) de IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3 com a mesma tendência da resposta observada de IgG total. Ao avaliar a transcrição relativa dos genes, observou-se diferentes níveis de transcrição com relação ao tecido e ao período avaliado. Nos esplenócitos a citocina IL-4 e o gene YM1 apresentaram maiores níveis de transcrições durante a fase crônica, já a citocina IL-10 apresentou-se em maiores níveis durante a fase aguda da infecção. A citocina IL-12 apresentou-se em níveis basais tanto na fase aguda quanto na fase crônica nos esplenócitos. Nos nódulos linfoides mesentéricos, as citocinas IL4, IL10, IL-12 e do gene YM1 apresentaram transcrições significativas (p<0,05) maiores do que os controles a partir das 24 horas (fase aguda) diminuindo os níveis com o passar dos períodos estudados, sendo que a IL-12 nos períodos de 15 e 30 p.i (fase crônica) foi para níveis basais. Foram detectados maiores níveis de IL4, IL-10 e YM1 durante a infecção aguda com T. canis. Com os dados obtidos nesse estudo pode se sugerir que as citocinas IL4, IL10, IL12 bem como a proteína YM1 exercem papel significativo na resposta imune de camundongos Balb/c experimentalmente infectados com larvas de Toxocara canis. A resposta predominantemente Th2, com níveis de transcrição de IL4 e resposta regulatória através da IL10, sugerem terem sido as responsáveis pela ativação de células do sistema imune e por consequência a transcrição do gene YM1 nos esplenócitos e nódulos linfoides mesentéricos.Toxocariasis is considered one of the most prevalent helminth infections in the world, characterized by the migration and permanence of Toxocara canis larvae in different tissues of accidental hosts. Larvae release excretory-secretory substances (TES), which interact and modulate host immunity. The aim of this study was to evaluate the immune modulation in different tissues (splenocytes and mesenteric lymphoid nodes), mediated by infection with T. canis in the experimental mouse model (Balb/c). Through the indirect ELISA test, the profile and levels of immunoglobulins produced after infection with 100 T. canis L3 larvae were evaluated. Using qPCR, transcription levels of cytokines IL4, IL10, IL12 and YM1 protein (chitinase-like protein-3) were evaluated in splenocytes and mesenteric lymphoid nodules at 24 h, 48 h, 15 and 30 days after infection with T. canis. Infection with T. canis larvae generated a significant (p<0.05) level of total specific IgG at 15 days and 30 days post-infection (p.i). We observed significant levels (p<0.05) of IgG1, IgG2a, IgG2b and IgG3 with the same tendency of the observed response of total IgG. When evaluating the relative transcription of the genes, different levels of transcription were observed in relation to the tissue and the evaluated period. In splenocytes, the cytokine IL-4 and the YM1 gene showed higher levels of transcripts during the chronic phase, while the cytokine IL-10 showed higher levels during the acute phase of the infection. Cytokine IL-12 was present at basal levels both in the acute phase and in the chronic phase in splenocytes. In the mesenteric lymphoid nodules, the cytokines IL4, IL10, IL-12 and the YM1 gene showed significantly higher transcriptions (p<0.05) than the controls from 24 hours onwards (acute phase), decreasing levels over time studied, and IL-12 in the periods of 15 and 30 p.i (chronic phase) went to baseline levels. Higher levels of IL4, IL-10 and YM1 were detected during acute infection with T. canis. With the data obtained in this study, it can be suggested that the cytokines IL4, IL10, IL12 as well as the YM1 protein play a significant role in the immune response of Balb/c mice experimentally infected with Toxocara canis larvae. The predominantly Th2 response, with levels of IL4 transcription and regulatory response through IL10, suggest that they were responsible for the activation of immune system cells and, consequently, the transcription of the YM1 gene in splenocytes and mesenteric lymphoid nodules.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em ParasitologiaUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASPARASITOLOGIAHELMINTOLOGIA DE PARASITOSToxocara canisIL4IL10IL12YM1Mecanismos de modulação da resposta imune de larvas de Toxocara canis em camundongos experimentalmente infectadosMechanisms of modulation of the immune response of Toxocara canis larvae in experimentally infected miceinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesishttp://lattes.cnpq.br/2769953804816776http://lattes.cnpq.br/0198257253890399Leite, Fabio Pereira LeivasBorchardt, Jessica Lopesreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALTese_Jessica_Lopes.pdfTese_Jessica_Lopes.pdfapplication/pdf2274617http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/14191/1/Tese_Jessica_Lopes.pdfd58f14dfd7d247d6d8e5ee2e8057fa49MD51open accessTEXTTese_Jessica_Lopes.pdf.txtTese_Jessica_Lopes.pdf.txtExtracted texttext/plain152313http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/14191/3/Tese_Jessica_Lopes.pdf.txtce658a8a774681ea22b0a232e500810bMD53open accessTHUMBNAILTese_Jessica_Lopes.pdf.jpgTese_Jessica_Lopes.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1325http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/14191/4/Tese_Jessica_Lopes.pdf.jpg8f9a6111ac1ab49ccfa9b0fbf22d6746MD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/14191/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessprefix/141912024-10-07 21:12:19.374open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2024-10-08T00:12:19Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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