Análise de elementos da sinalização purinérgica em pacientes sépticos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leite, Rafael Olive
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca
Texto Completo: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10627
Resumo: Objetivo: A inter-relação entre sinalização purinérgica e sepse está amplamente documentada na pesquisa pré-clínica. Nós especulamos que alterações na sinalização purinérgica também estariam presentes na sepse em humanos. Metodos: A expressão em RNAm de receptores purinérgicos em neutrófilos circulantes, concentração sérica de ATP sérico e atividade sérica de nucleotidases foram medidos em um grupo de pacientes sépticos internados na UTI, pacientes não-sépticos internados em enfermarias e um grupo de voluntários saudáveis. Resultados: Os pacientes sépticos (n=10) tinham idade média de 59,9 (23 - 80) anos, score SOFA de 7,6 (4 - 11) pontos. Pacientes não sépticos da enfermaria (n=10) tinham idade média de 70,5 (60 - 91) anos. Ambos os grupos tinham comorbidades com o hipertensão arterial, diabetes e câncer. Os neutrófilos de pacientes sépticos tinham uma expressão 6 a 7 vezes maior dos receptores P2Y2 e A2a a nível de RNAm, quando comparado aos controles. Os níveis séricos de ATP e a atividade de nucleotidase estavam significativamente aumentadas em pacientes sépticos quando comparados aos controles. Conclusão: Nós demonstramos a atividade de elementos de sinalização purinérgica em pacientes sépticos na UTI. Somando-se a evidências anteriores, nossos achados sugerem que o ATP, seus receptores e as nucleotidases são atores no desenvolvimento da sepse. A sinalização purinérgica, em especial a ATPérgica, fornece uma estrutura para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas a sepse.
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Resultados: Os pacientes sépticos (n=10) tinham idade média de 59,9 (23 - 80) anos, score SOFA de 7,6 (4 - 11) pontos. Pacientes não sépticos da enfermaria (n=10) tinham idade média de 70,5 (60 - 91) anos. Ambos os grupos tinham comorbidades com o hipertensão arterial, diabetes e câncer. Os neutrófilos de pacientes sépticos tinham uma expressão 6 a 7 vezes maior dos receptores P2Y2 e A2a a nível de RNAm, quando comparado aos controles. Os níveis séricos de ATP e a atividade de nucleotidase estavam significativamente aumentadas em pacientes sépticos quando comparados aos controles. Conclusão: Nós demonstramos a atividade de elementos de sinalização purinérgica em pacientes sépticos na UTI. Somando-se a evidências anteriores, nossos achados sugerem que o ATP, seus receptores e as nucleotidases são atores no desenvolvimento da sepse. A sinalização purinérgica, em especial a ATPérgica, fornece uma estrutura para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas a sepse.Purpose: Purinergic signaling interplays with sepsis pathophysiology is widely documented in pre-clinical research. We speculated that alterations in purinergic signaling are also present in human sepsis. Methods: Purinergic receptor mRNA expression in circulating neutrophils, serum ATP and serum nucleotidase activity was measured in a group of septic ICU patients, non-septic ward patients and healthy volunteers. Results: Septic ICU patients (n=10) had mean age of 59,9 (23 - 80) years, SOFA score of 7,6 (4 - 11) points. Ward non-septic patients (n=10) had mean age of 70,5 (60 - 91) years Both groups had comorbidities like hypertension, diabetes or cancer. Neutrophils from septic patients neutrophils expressed 6 to 7 times more P2Y2 and A2a receptors mRNA level when compared to healthy volunteers (n=10) and non-septic ward patients. Serum ATP levels and nucleotidase activity was significantly elevated in septic patients when compared to controls. Conclusion: We demonstrated purinergic signaling elements to be active in septic ICU patients. Adding to previous evidences, our findings suggest ATP, its receptors and nucleotidases are major players in sepsis development. Purinergic signaling, specially ATPergic signaling, provides a framework to develop diagnosis and therapeutic strategies in sepsis.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS AGRARIASBIOQUIMICABIOQUIMICA DOS MICROORGANISMOSSepseNeutrófilosATPNucleotidasesSinalização purinérgicaSepsisNeutrophilsPurinergic signalingAnálise de elementos da sinalização purinérgica em pacientes sépticosPurinergic signaling elements analysis in septic patientsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisBraganhol, ElizandraLeite, Rafael Olivereponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10627/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessTEXTDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.txtDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.txtExtracted texttext/plain102341http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10627/3/Dissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.txtdab1d3e2aadfb2b9742691f1d5aa40c2MD53open accessTHUMBNAILDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.jpgDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1195http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10627/4/Dissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf.jpg2ff96d8c8970c59fb82b286b95bbae4dMD54open accessORIGINALDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdfDissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdfapplication/pdf880629http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10627/1/Dissertacao_Rafael_Olive_Leite.pdf8da8f71292b5f2322555465b282b9d1eMD51open accessprefix/106272023-11-07 03:02:05.908open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-11-07T06:02:05Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false
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