Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
Texto Completo: | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10544 |
Resumo: | O Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário mais maligno caracterizado por instabilidade genômica e infiltração difusa, promovendo assim, um ambiente oxidativo, proliferação celular e difícil prognóstico para os pacientes. Os fungos endofíticos residem no interior dos tecidos saudáveis de plantas e representam uma importante fonte de compostos antitumorais. Achyrocline satureioides, uma planta medicinal popularmente conhecida como “marcela”, possui interessantes propriedades farmacológicas. Uma vez que não há evidências a cerca da composição de fungos endofíticos de A. satureioides, o objetivo deste estudo foi isolar um fungo endofítico, obter extratos brutos e fracionados, caracterizar quimicamente as frações mais efetivas, investigar seu efeito antiglioma e supressão do estresse oxidativo no ambiente tumoral. Os metabólitos produzidos pelo endófito isolado foram extraídos com os solventes orgânicos diclorometano e acetato de etila, resultando nos extratos brutos eDCM e eAcoEt, os quais foram submetidos a um fracionamento guiado. O perfil citotóxico dos extratos brutos (24-72 h) e fracionados (48 h) foi determinado mediante ensaio de MTT e Sulforodamida B (SRB) sobre linhagens de glioma C6 e U87MG. Ensaio clonogênico, análise do ciclo/morte celular e parâmetros de estresse oxidativo foram avaliados sobre linhagem C6 exposta aos extratos brutos, fração mais efetiva de cada extrato e composto 1 por 48 h. Os dados foram analisados por ANOVA seguido de post-hoc de Tukey e considerados significativos para P˂0.05. No presente estudo os extratos eDCM e AcoEt do fungo endofítico isolado apresentaram citotoxicidade significativa com IC50 de 1.23-2.66 μg/mL e 29.92-87.06 μg/mL, respectivamente após 48 h, com consequente aumento do sistema antioxidante, como o conteúdo sulfidril (SH), enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). As frações F1DCM, F2DCM, F3DCM e F4DCM (obtidas de eDCM), bem como, F3AcoEt e F4AcoEt (obtidas de eAcoEt) exibiram efeitos citotóxicos. Observamos ainda que F3DCM e F3AcoEt apresentaram atividade antiproliferativa significativa com IC50 de 1.09 e 21.43 μg/mL, respectivamente. A F3AcoEt induziu um acúmulo de células em apoptose tardia no estágio G2/M. Por outro lado, a F3DCM reduziu significativamente a formação de colônicas em 90%, exibiu aumento da defesa antioxidante e diminuição na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nenhuma alteração foi observada em cultivo primário de astrócitos expostos aos extratos brutos e fracionados. Assim, considerando a atividade antiglioma seletiva, a fração F3DCM foi caracterizada por cromatografia líquida de ultra-eficiência e ressonância nuclear magnética. Com base nestes dados, identificamos a Sch-642305, lactona produzida por fungos endofíticos, a qual inibiu 80% da viabilidade celular das células de glioma e promoveu parada no ciclo celular em G2/M induzindo apoptose. A Sch-642305 aumentou a atividade das enzimas SOD e CAT, conteúdo SH e suprimiu a produção de EROs. Além disso, foi possível isolar um composto proveniente da fração F4DCM, identificado como 5-metil-meleína, entretanto estudos são necessários a fim de elucidar seus efeitos antiglioma. Estes resultados indicam que os compostos produzidos pelo fungo endofítico isolado a partir de A. satureioides representam uma fonte promissora para a busca por novos agentes terapêuticos contra o GBM. |
id |
UFPL_f2cc28f66d346d4d1924590f3999de38 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:guaiaca.ufpel.edu.br:prefix/10544 |
network_acronym_str |
UFPL |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
repository_id_str |
|
spelling |
2023-10-28T00:18:56Z2023-10-28T00:18:56Z2018-02-26PEDRA, Nathalia Stark Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline sattureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma. 2018. No 87f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10544O Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário mais maligno caracterizado por instabilidade genômica e infiltração difusa, promovendo assim, um ambiente oxidativo, proliferação celular e difícil prognóstico para os pacientes. Os fungos endofíticos residem no interior dos tecidos saudáveis de plantas e representam uma importante fonte de compostos antitumorais. Achyrocline satureioides, uma planta medicinal popularmente conhecida como “marcela”, possui interessantes propriedades farmacológicas. Uma vez que não há evidências a cerca da composição de fungos endofíticos de A. satureioides, o objetivo deste estudo foi isolar um fungo endofítico, obter extratos brutos e fracionados, caracterizar quimicamente as frações mais efetivas, investigar seu efeito antiglioma e supressão do estresse oxidativo no ambiente tumoral. Os metabólitos produzidos pelo endófito isolado foram extraídos com os solventes orgânicos diclorometano e acetato de etila, resultando nos extratos brutos eDCM e eAcoEt, os quais foram submetidos a um fracionamento guiado. O perfil citotóxico dos extratos brutos (24-72 h) e fracionados (48 h) foi determinado mediante ensaio de MTT e Sulforodamida B (SRB) sobre linhagens de glioma C6 e U87MG. Ensaio clonogênico, análise do ciclo/morte celular e parâmetros de estresse oxidativo foram avaliados sobre linhagem C6 exposta aos extratos brutos, fração mais efetiva de cada extrato e composto 1 por 48 h. Os dados foram analisados por ANOVA seguido de post-hoc de Tukey e considerados significativos para P˂0.05. No presente estudo os extratos eDCM e AcoEt do fungo endofítico isolado apresentaram citotoxicidade significativa com IC50 de 1.23-2.66 μg/mL e 29.92-87.06 μg/mL, respectivamente após 48 h, com consequente aumento do sistema antioxidante, como o conteúdo sulfidril (SH), enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). As frações F1DCM, F2DCM, F3DCM e F4DCM (obtidas de eDCM), bem como, F3AcoEt e F4AcoEt (obtidas de eAcoEt) exibiram efeitos citotóxicos. Observamos ainda que F3DCM e F3AcoEt apresentaram atividade antiproliferativa significativa com IC50 de 1.09 e 21.43 μg/mL, respectivamente. A F3AcoEt induziu um acúmulo de células em apoptose tardia no estágio G2/M. Por outro lado, a F3DCM reduziu significativamente a formação de colônicas em 90%, exibiu aumento da defesa antioxidante e diminuição na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nenhuma alteração foi observada em cultivo primário de astrócitos expostos aos extratos brutos e fracionados. Assim, considerando a atividade antiglioma seletiva, a fração F3DCM foi caracterizada por cromatografia líquida de ultra-eficiência e ressonância nuclear magnética. Com base nestes dados, identificamos a Sch-642305, lactona produzida por fungos endofíticos, a qual inibiu 80% da viabilidade celular das células de glioma e promoveu parada no ciclo celular em G2/M induzindo apoptose. A Sch-642305 aumentou a atividade das enzimas SOD e CAT, conteúdo SH e suprimiu a produção de EROs. Além disso, foi possível isolar um composto proveniente da fração F4DCM, identificado como 5-metil-meleína, entretanto estudos são necessários a fim de elucidar seus efeitos antiglioma. Estes resultados indicam que os compostos produzidos pelo fungo endofítico isolado a partir de A. satureioides representam uma fonte promissora para a busca por novos agentes terapêuticos contra o GBM.Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant primary brain cancer characterized by genomic instability and diffuse infiltration, promoting an oxidative environment, cell proliferation and poor prognosis for patients. Endophytic fungi reside inside the healthy tissues of plants and represent an important source of antitumor compounds. Achyrocline satureioides is a medicinal plant popularly known as “marcela”, which has interesting pharmacological properties. Since there are no evidences reporting of the endophytic fungi composition of A. satureioides, the aim of this study was to isolate an endophytic fungus, obtain crude and fractionated extracts, characterize effectiveness fractions and investigate its antiglioma effects and suppression of oxidative stress in the tumor microenvironment. Metabolites produced by the endophyte isolated were extracted with the organic solvents dichloromethane and ethyl acetate yielding eDCM and eEtAc crude extracts which were submitted to a guided fractionation. The cytotoxic profile of the crude (24-72 h) and fractionated (48 h) extracts was determined by MTT and Sulforodamide B (SRB) assays on C6 and U87MG glioma lines. Clonogenic assay, cycle/cell death analysis and oxidative stress parameters were evaluated on C6 line exposed to crude extracts, the most effective fraction of each extract and compound 1 for 48 h. The data were analyzed by ANOVA followed by Tukey post-hoc and considered significant for P˂0.05. In the present study, the eDCM and AcoEt extracts isolated from endophytic fungus showed significant cytotoxicity with IC50 of 1.23-2.66 μg/mL and 29.92-87.06 μg/mL, respectively, after 48 h, with a consequent increase in the antioxidant system, such as sulfhydryl content (SH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) enzymes. F1DCM, F2DCM, F3DCM e F4DCM (obtain from eDCM) and F3EtAc e F4EtAc (obtain from eEtAc) exibinhit significant antiproliferative activity with IC50 1.09 and 21.43 μg/mL, respectively. F3EtAc induced accumulation of cells in late apoptosis at the G2/M stage. On the other hand, F3DCM significantly reduced colony formation by 90%, exhibited increased antioxidant defense and decreased production of reactive oxygen species (ROS). No changes were observed in primary culture of astrocytes exposed to crude and fractionated extracts. Thus, considering the selective antiglioma activity, the F3DCM was characterized by ultra- efficient liquid chromatography and nuclear magnetic resonance. Based on these data, we identified Sch-642305, a lactone produced by endophytic fungi, which inhibited 80% of the cell viability of glioma cells and promoted cell cycle arrest in G2/M inducing apoptosis. Sch-642305 increased the SOD and CAT activity, SH content and suppressed ROS production. In addition, it was possible to isolate a compound from the F4DCM fraction, identified as 5-methyl-melein, however studies are needed to elucidate its antiglioma effects. These results indicate that the compounds produced by the endophytic fungus isolated from A. satureioides represent a promising source for the search for new therapeutic agents against GBM.Sem bolsaporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS BIOLOGICASBIOQUIMICAAchyrocline satureioidesMarcelaFungo endofíticoGliomaApoptoseEstresse oxidativoAchyrocline satureioidesMarcelaEndophytic fungusGliomaApoptosisOxidative stressIsolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antigliomainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/9680216084697064http://lattes.cnpq.br/3081112950297594Spanevello, Roselia M.Braganhol, ElizandraPedra, Nathalia Starkreponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdfDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdfapplication/pdf3334692http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/1/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdfd1cce8d26e3d4a584d4bd94d053d97c4MD51open accessTEXTDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdf.txtDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdf.txtExtracted texttext/plain137005http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/3/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdf.txtca0414c9f7084edfd23ffaeeb5406050MD53open accessTHUMBNAILDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdf.jpgDissertacao Nathalia_Stark_Pedra.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1190http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/4/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdf.jpg1658bcdda82079215d623eb35565019cMD54open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81960http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/2/license.txta963c7f783e32dba7010280c7b5ea154MD52open accessprefix/105442023-10-28 03:01:52.752open accessoai:guaiaca.ufpel.edu.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpel.edu.br/oai/requestrippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.bropendoar:2023-10-28T06:01:52Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
title |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
spellingShingle |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma Pedra, Nathalia Stark CIENCIAS BIOLOGICAS Achyrocline satureioides Marcela Fungo endofítico Glioma Apoptose Estresse oxidativo Achyrocline satureioides Marcela Endophytic fungus Glioma Apoptosis Oxidative stress BIOQUIMICA |
title_short |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
title_full |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
title_fullStr |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
title_full_unstemmed |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
title_sort |
Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline satureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma |
author |
Pedra, Nathalia Stark |
author_facet |
Pedra, Nathalia Stark |
author_role |
author |
dc.contributor.authorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/9680216084697064 |
dc.contributor.advisorLattes.pt_BR.fl_str_mv |
http://lattes.cnpq.br/3081112950297594 |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
Spanevello, Roselia M. |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Braganhol, Elizandra |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Pedra, Nathalia Stark |
contributor_str_mv |
Spanevello, Roselia M. Braganhol, Elizandra |
dc.subject.cnpq.fl_str_mv |
CIENCIAS BIOLOGICAS |
topic |
CIENCIAS BIOLOGICAS Achyrocline satureioides Marcela Fungo endofítico Glioma Apoptose Estresse oxidativo Achyrocline satureioides Marcela Endophytic fungus Glioma Apoptosis Oxidative stress BIOQUIMICA |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Achyrocline satureioides Marcela Fungo endofítico Glioma Apoptose Estresse oxidativo Achyrocline satureioides Marcela Endophytic fungus Glioma Apoptosis Oxidative stress |
dc.subject.cnpq1.pt_BR.fl_str_mv |
BIOQUIMICA |
description |
O Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário mais maligno caracterizado por instabilidade genômica e infiltração difusa, promovendo assim, um ambiente oxidativo, proliferação celular e difícil prognóstico para os pacientes. Os fungos endofíticos residem no interior dos tecidos saudáveis de plantas e representam uma importante fonte de compostos antitumorais. Achyrocline satureioides, uma planta medicinal popularmente conhecida como “marcela”, possui interessantes propriedades farmacológicas. Uma vez que não há evidências a cerca da composição de fungos endofíticos de A. satureioides, o objetivo deste estudo foi isolar um fungo endofítico, obter extratos brutos e fracionados, caracterizar quimicamente as frações mais efetivas, investigar seu efeito antiglioma e supressão do estresse oxidativo no ambiente tumoral. Os metabólitos produzidos pelo endófito isolado foram extraídos com os solventes orgânicos diclorometano e acetato de etila, resultando nos extratos brutos eDCM e eAcoEt, os quais foram submetidos a um fracionamento guiado. O perfil citotóxico dos extratos brutos (24-72 h) e fracionados (48 h) foi determinado mediante ensaio de MTT e Sulforodamida B (SRB) sobre linhagens de glioma C6 e U87MG. Ensaio clonogênico, análise do ciclo/morte celular e parâmetros de estresse oxidativo foram avaliados sobre linhagem C6 exposta aos extratos brutos, fração mais efetiva de cada extrato e composto 1 por 48 h. Os dados foram analisados por ANOVA seguido de post-hoc de Tukey e considerados significativos para P˂0.05. No presente estudo os extratos eDCM e AcoEt do fungo endofítico isolado apresentaram citotoxicidade significativa com IC50 de 1.23-2.66 μg/mL e 29.92-87.06 μg/mL, respectivamente após 48 h, com consequente aumento do sistema antioxidante, como o conteúdo sulfidril (SH), enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). As frações F1DCM, F2DCM, F3DCM e F4DCM (obtidas de eDCM), bem como, F3AcoEt e F4AcoEt (obtidas de eAcoEt) exibiram efeitos citotóxicos. Observamos ainda que F3DCM e F3AcoEt apresentaram atividade antiproliferativa significativa com IC50 de 1.09 e 21.43 μg/mL, respectivamente. A F3AcoEt induziu um acúmulo de células em apoptose tardia no estágio G2/M. Por outro lado, a F3DCM reduziu significativamente a formação de colônicas em 90%, exibiu aumento da defesa antioxidante e diminuição na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nenhuma alteração foi observada em cultivo primário de astrócitos expostos aos extratos brutos e fracionados. Assim, considerando a atividade antiglioma seletiva, a fração F3DCM foi caracterizada por cromatografia líquida de ultra-eficiência e ressonância nuclear magnética. Com base nestes dados, identificamos a Sch-642305, lactona produzida por fungos endofíticos, a qual inibiu 80% da viabilidade celular das células de glioma e promoveu parada no ciclo celular em G2/M induzindo apoptose. A Sch-642305 aumentou a atividade das enzimas SOD e CAT, conteúdo SH e suprimiu a produção de EROs. Além disso, foi possível isolar um composto proveniente da fração F4DCM, identificado como 5-metil-meleína, entretanto estudos são necessários a fim de elucidar seus efeitos antiglioma. Estes resultados indicam que os compostos produzidos pelo fungo endofítico isolado a partir de A. satureioides representam uma fonte promissora para a busca por novos agentes terapêuticos contra o GBM. |
publishDate |
2018 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2018-02-26 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2023-10-28T00:18:56Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2023-10-28T00:18:56Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.citation.fl_str_mv |
PEDRA, Nathalia Stark Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline sattureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma. 2018. No 87f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas. |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10544 |
identifier_str_mv |
PEDRA, Nathalia Stark Isolamento de fungo endofítico a partir de Achyrocline sattureioides: caracterização fitoquímica e análise de efeito antiglioma. 2018. No 87f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção. Universidade Federal de Pelotas. |
url |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10544 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
CC BY-NC-SA info:eu-repo/semantics/openAccess |
rights_invalid_str_mv |
CC BY-NC-SA |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Pelotas |
dc.publisher.program.fl_str_mv |
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFPel |
dc.publisher.country.fl_str_mv |
Brasil |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Pelotas |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca instname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) instacron:UFPEL |
instname_str |
Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) |
instacron_str |
UFPEL |
institution |
UFPEL |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
collection |
Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca |
bitstream.url.fl_str_mv |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/1/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdf http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/3/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdf.txt http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/4/Dissertacao%20Nathalia_Stark_Pedra.pdf.jpg http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/10544/2/license.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
d1cce8d26e3d4a584d4bd94d053d97c4 ca0414c9f7084edfd23ffaeeb5406050 1658bcdda82079215d623eb35565019c a963c7f783e32dba7010280c7b5ea154 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFPel - Guaiaca - Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) |
repository.mail.fl_str_mv |
rippel@ufpel.edu.br || repositorio@ufpel.edu.br || aline.batista@ufpel.edu.br |
_version_ |
1801846998018555904 |