Inibidores da fosfodiesterase 5 : avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade de medicamentos para o tratamento da disfunção erétil, e desenvolvimento de método bioanalítico por CLAE-EM/EM para quantificação em plasma humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Madeira, Camilla Regina de Souza
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/69856
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Alan Guilherme Gonçalves
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spelling Trindade, Ângela Cristina Leal Badaró, 1970-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasGonçalves, Alan Guilherme, 1975-Madeira, Camilla Regina de Souza2024-02-08T18:49:18Z2024-02-08T18:49:18Z2019https://hdl.handle.net/1884/69856Orientador: Prof. Dr. Alan Guilherme GonçalvesCoorientadora: Prof.a Dr.a Angela Cristina Leal Badaró TrindadeTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 20/09/2019Inclui referências: p. 143-156Resumo: Os inibidores da fosfodiesterase 5 (iPDE5) são considerados como terapia de primeira linha para homens com disfunção erétil (DE). Entretanto, tais fármacos são análogos e possuem como diferença terapêutica os parâmetros farmacocinéticos. Além do perfil de eficácia, a definção da melhor intervenção deve ser pautada no perfil de segurança. Para tal, esse trabalho teve como objetivo avaliar os ensaios clínicos randomizados que analisaram a eficácia e/ou segurança dos iPDE5, estabelecendo a melhor e a pior terapia (avaliação riscobenefício). Além disso, teve como objetivo desenvolver e validar um novo método bioanalítico para a quantificação simultânea dos iPDE5. A sildenafila (25 ou 50 mg), seguida da tadalafila, apresentaram bons perfis de eficácia e segurança, com algumas diferenças no início e duração dos efeitos. Logo, devem ser as primeiras opções terapêuticas para DE. O uso de avanafila, lodenafila e mirodenafila dificilmente se justifica, dada a falta de eficácia expressiva ou altas taxas de eventos adversos. Considerando o cenário pós prescrição, a monitorização terapêutica dos iPDE5 é interessante, a fim de minimizar a insegurança e otimizar a eficácia através da adesão terapêutica e do ajuste de dose de acordo com as necessidades de cada paciente. Nesse sentido, vários métodos bioanalíticos foram desenvolvidos com o objetivo de quantificar e monitorar esses medicamentos. É importante mencionar que nenhum dos métodos atuais é capaz de analisar simultaneamente todos os iPDE5. O método CLAE-EM/EM envolveu o modo positivo de ionização e o uso da coluna Xbridge C18 (5 pm x 2,1 x 100 mm) a 40 °C. A separação foi alcançada com um gradiente de água e acetonitrila (ambos adicionados de ácido fórmico e formiato de amônio), fluxo de 200 pL/min e volume de injeção foi de 10 pL. O método demonstrou-se sensível, seletivo, linear, preciso, exato e isento de efeito residual e de efeito matriz. Palavras-chave: inibidores da fosfodiesterase 5, disfunção erétil, CLAE-EM/EM.Abstract: Phosphodiesterase inhibitors (iPDE5) are considered the first line therapy for erectile dysfunction. All iPDE5 available in the market are structurally related and their main differences relate to their pharmacokinetic parameters. In order to elect the most appropriate iPDE5 for clinical practice, efficacy and safety of such pharmaceuticals should first took into consideration. In this way, the present work aimed the evaluation of the randomized clinical trials, which studied the efficacy and/or safety of the iPDE5s, in comparison to placebo or other iPDE5s, establishing the best and worst therapy. Also, this work was devoted to the development and validation of a new bioanalytical method, based on HPLCMS/ MS, for the simultaneous quantification of six, out of all seven commercially available iPDE5. Sildenafil (25 or 50 mg), followed by tadalafil, showed appropriate profiles of efficacy and safety, having differences in effect beginning and duration. Therefore, sildenafil and tadalafil could be considered the first choices for erectile dysfunction therapy. On the other hand, the utilization of avanafil, lodenafil and mirodenafil are hardly justified, due to the lack of efficacy or high level of adverse effects. Considering the post prescription scenario, the monitoring of the iPDE5 therapy can contribute in minimizing problems related to safety and efficacy, contributing in therapy compliance and in dose customization. For this purpose, several bioanalytical methods have been developed with the objective of quantifying and monitoring such medicines. It is important to mention that none of the current methods is capable of simultaneously analyzing all iPDE5. Such method involved the positive-ion mode of ionization, with the chromatography being performed with an Xbridge C18 column (5 pm x 2.1 x 100 mm) at 40 °C. Chromatographic separation was achieved with water-acetonitrile gradient (added of formic acid and ammonium formiate), 200 pL/min flux and a injection volume of 10 pL. Based on the validation results, the present method was considered sensitive, selective, linear, precise, accurate and free of matrix residual effects.. Keywords: Phosphodiesterase inhibitors (iPDE5), erectile disfunction, HPLCMS/ MS.1 recurso online : PDF.application/pdfDisfunção erétilCromatografia liquida de alta eficienciaFarmáciaInibidores da fosfodiesterase 5 : avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade de medicamentos para o tratamento da disfunção erétil, e desenvolvimento de método bioanalítico por CLAE-EM/EM para quantificação em plasma humanoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - CAMILLA REGINA DE SOUZA MADEIRA.pdfapplication/pdf43709195https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/69856/1/R%20-%20T%20-%20CAMILLA%20REGINA%20DE%20SOUZA%20MADEIRA.pdfd86bd1bd9b4b9783f1467194ee4d1e71MD51open access1884/698562024-02-08 15:49:18.067open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/69856Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-08T18:49:18Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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