Perfil de eficácia e segurança de antifúngicos sistêmicos para o tratamento de onicomicoses e infecção fúngica invasiva causada por Candida spp

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Domingos, Eric Luiz
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/73474
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo
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spelling Tonin, Fernanda Stumpf, 1989-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPontarolo, Roberto, 1954-Domingos, Eric Luiz2024-02-09T18:18:57Z2024-02-09T18:18:57Z2021https://hdl.handle.net/1884/73474Orientador: Prof. Dr. Roberto PontaroloCoorientadora: Dra. Fernanda Stumpf ToninDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 31/08/2021Inclui referências: p. 105-119Resumo: Algumas espécies de fungos são patogênicas ao ser humano, sendo responsáveis por causar infecções superficiais e invasivas. Devido à variabilidade de doenças fúngicas provocadas por agentes com características distintas (p. ex. local de colonização, perfil de resistência), medicamentos das mais diferentes classes e apresentações farmacêuticas têm sido continuamente desenvolvidos. Avaliações críticas do perfil de eficácia e segurança destes tratamentos são essenciais para guiar tomadas de decisão em saúde. Assim, o objetivo geral deste trabalho foi sintetizar evidências dos efeitos dos antifúngicos de uso sistêmico para o tratamento de algumas infecções. Inicialmente, conduziu-se uma revisão sistemática com metaanálise em rede para identificar o antifúngico de uso oral com maior probabilidade de ser eficaz e seguro contra onicomicoses das unhas dos pés (CAPÍTULO 2). Em seguida, foi realizada outra revisão sistemática com meta-análise em rede e análise de decisão multicritério para avaliar comparativamente a eficácia e segurança de antifúngicos em infecções invasivas causadas por Candida spp. (candidemia e candidíase invasiva) (CAPÍTULO 3). Buscas por ensaios clínicos randomizados (ECR) foram conduzidas nas bases de dados PubMed e Scopus e complementadas por buscas manuais. Meta-análises em rede do tipo Bayesiana foram construídas (Addis v.1.17.6), com resultados reportados como odds ratio (OR) e intervalo de credibilidade (ICr) de 95%. Análises do tipo surface under the cumulative ranking analysis (SUCRA) e análise de aceitabilidade multicritério estocástica (SMAA), para determinar a razão de risco-benefício (RB), também foram realizadas. Os achados da primeira revisão sistemática apontam que o albaconazol 400 mg (OR 0.02 [95% ICr 0.01-0.07] versus placebo), seguido de posaconazol (200-400 mg) e terbinafina (250-350 mg) foram mais eficazes para o tratamento de onicomicose (SUCRA>75%) (n=40 ECR). Já para a segunda meta-análise, a caspofungina (50-150 mg), rezafungina (200-400 mg) e micafungina (100-150 mg) foram consideradas terapias mais promissoras, levando em conta as taxas mais altas de respostas clínicas e micológicas (SUCRA >60%), para tratamento da candidemia (n=13 ECR). O perfil dos azólicos de última geração (albaconazol, posaconazol) para infecções fúngicas superficiais, bem como os efeitos da rezafungina para infecções invasivas devem ser melhor investigados em ECR bem desenhados. Equinocandinas (caspofungina e micafungina) devem ser listadas como tratamentos de primeira linha para candidíase invasiva. Sendo assim, as revisões sistemáticas com meta-análises possibilitaram avaliar de maneira global e comparativa o perfil de eficácia e segurança dos agentes antifúngicos disponíveis para manejo de onicomicoses em unhas dos pés e de candidemia, apresentando os fármacos mais promissores no tratamento dessas patologias.Abstract: Some species of fungi are pathogenic to humans, being responsible for causing superficial and invasive infections. Due to the variability of fungal diseases caused by agents with different characteristics (eg colonization site, resistance profile), drugs of the most different classes and pharmaceutical presentations have been continuously developed. Critical assessments of the efficacy and safety profile of these treatments are essential to guide health decision-making. Thus, the general objective of this work was to synthesize evidence of the effects of systemic antifungal agents for the treatment of some infections. Initially, a systematic review with network meta-analysis was conducted to identify the oral antifungal agent most likely to be effective and safe against toenail onychomycosis (CHAPTER 2). Then, another systematic review with network meta-analysis and multicriteria decision analysis was performed to comparatively evaluate the efficacy and safety of antifungal agents in invasive infections caused by Candida spp. (candidemia and invasive candidiasis) (CHAPTER 3). Randomized clinical trial (RCT) searches were conducted in the PubMed and Scopus databases and supplemented by manual searches. Bayesian-type network meta-analyses were constructed (Addis v.1.17.6), with results reported as an odds ratio (OR) and 95% credibility interval (CIr). Surface under the cumulative ranking analysis (SUCRA) and stochastic multicriteria acceptability analysis (SMAA) to determine the Risk-Benefit Ratio (RB) were also performed. The findings of the first systematic review indicate that albaconazole 400 mg (OR 0.02 [95% ICr 0.01-0.07] versus placebo), followed by posaconazole (200-400 mg) and terbinafine (250-350 mg) were more effective for the treatment of onychomycosis (SUCRA>75%) (n=40 RCT). For the second meta-analysis, caspofungin (50-150 mg), rezafungin (200-400 mg) and micafungin (100-150 mg) were considered the most promising therapies, considering the higher rates of clinical and mycological responses (SUCRA >60%), for the treatment of candidemia (n=13 RCT). The profile of next-generation azoles (albaconazole, posaconazole) for superficial fungal infections, as well as the effects of rezafungin for invasive infections, should be further investigated in well-designed RCTs. Echinocandins (caspofungin and micafungin) should be listed as first-line treatments for invasive candidiasis. Therefore, systematic reviews with metaanalyses made it possible to assess the efficacy and safety profile of the antifungal agents available globally and comparatively for the management of onychomycosis in toenails and candidemia, presenting the most promising drugs in the treatment of these pathologies.1 recurso online : PDF.application/pdfOnicomícoseAntifúngicosRevisões sistemáticas (Pesquisa médica)Meta-análisesFarmáciaPerfil de eficácia e segurança de antifúngicos sistêmicos para o tratamento de onicomicoses e infecção fúngica invasiva causada por Candida sppinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ERIC LUIZ DOMINGOS.pdfapplication/pdf5828468https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/73474/1/R%20-%20D%20-%20ERIC%20LUIZ%20DOMINGOS.pdfd378445daf7bf74e6c0c350ac773d75dMD51open access1884/734742024-02-09 15:18:57.582open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/73474Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-09T18:18:57Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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