Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/67207
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Silvio Marques Zanata
id UFPR_18eec3077bf0b79ef9132369bd8d9f4b
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/67207
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularZanata, Silvio Marques, 1974-2020-06-24T21:51:07Z2020-06-24T21:51:07Z2020https://hdl.handle.net/1884/67207Orientador: Prof. Dr. Silvio Marques ZanataTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa : Curitiba, 20/03/2020Inclui referências: p. 113-121Resumo: ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) é uma família de proteínas transmembranas envolvidas em funções biológicas tais como: liberação de fatores de crescimento e citocinas, desenvolvimento da musculatura e fertilização. No sistema nervoso as ADAMs parecem ter papéis importantes no desenvolvimento, regulando proliferação, migração, diferenciação e sobrevivência de vários tipos celulares, bem como a regulação do crescimento axonal e mielinização. Para estudar a internalização de ADAM23, foi utilizado um ensaio de biotinilação de proteínas de superfície celular de neuroblastomas transientemente transfectados com ADAM23. Foi observado que ADAM23 foi constitutivamente internalizada e esteve relativamente estável em quantidade na membrana plasmática por 72h após o início da internalização. Após o início da internalização, ADAM23 co-localizou com ambos endossomos precoce e de reciclagem, parecendo ser rapidamente transportada de volta para a membrana pela via do Rab4 ou mais lentamente pela via do Rab11. A partir do ensaio com a marcação com anti-ADAM23, a ADAM23 pareceu ser rapidamente (menos de 1 h) e continuamente reciclada, considerando a rápida reciclagem vista através de Rab4. A reciclagem de ADAM23 através de ambos os endossomos de reciclagem rápida (Rab4) e lenta (Rab11) pode ter a ver com duração e estabilidade da quantidade de proteína ADAM23 na superfície celular. Além disso, foi vista co-localização da ADAM23 com endossomo precoce (EEA1) e com endossomo intermediário (Rab5). Foi observada também co-localização da ADAM23 com fagossomo Rab7 o pré-cursor da via lisossomal. Considerando o papel da ADAM23 no câncer e em doenças neurológicas como epilepsia, o potencial da sua atividade na membrana plasmática, especialmente interagindo com integrinas, LGIs e PrPc, sua localização na superfície celular, sua internalização e reciclagem provavelmente são mecanismos bem controlados. A regulação da expressão de ADAM23 na membrana, o processo de endocitose e a reciclagem da ADAM23 podem estar relacionados à severidade dessas condições clínicas e ser potenciais alvos terapêuticos. Dessa forma, o presente trabalho teve como objetivo a descrição da via de internalização da ADAM23 e seu tráfego intracelular. Palavras-chave: ADAM23. Desintegrina metaloprotease. Endocitose. Internalização. Endossomo. Reciclagem. Degradação. Estabilidade.Abstract: ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) is a family of transmembrane proteins involved in a variety of biological functions such as: growth factors and cytokines secretion, muscular tissue development and fertilization. In nervous system, many ADAMs seem to have important roles during development, regulating proliferation, migration, differentiation and survival of various cell types, in addition to axonal growth and mielinization regulation. In order to study ADAM23 internalization, it was performed a biotynilation assay of plasma membrane proteins in transiently ADAM23 transfected neuroblastomas. It was observed that ADAM23 was constitutively internalized and that this protein quantity was relatively stable in plasma membrane 72h after the beginning of internalization. After the initiation of internalization, ADAM23 co-localized with both early and recycling endosomes, suggesting that ADAM23 might be quickly transported back to plasma membrana through Rab4 endosome or more slowly through endosome Rab11 pathway. Through anti-ADAM23 labeling assay, ADAM23 seemed to be rapidly (less than 1 hour) and continuously recycled, considering its co-localization with Rab4. ADAM23 recycling through rapid (Rab4) and slow (Rab11) recycling pathways might be related to ADAM23 duration and stability at cell surface. In addition, it was observed ADAM23 colocalization with early endosome (EEA1) and with intermediate endosome (Rab5). Interestingly, it was also seen ADAM23 colocalization with Rab7 phagosome, the lysosomal pathway precursor. Regarding ADAM23 role in cancer and in neurological diseases such as epilepsy, its potential of activity in plasma membrane, specially interacting with integrins, LGIs and PrPc, its location at cell surface, its internalization and recycling are probably wellcontrolled mechanisms. The regulation of ADAM23 expression at plasma membrane, the endocytosis process and recycling of ADAM23 might be related to clinical severity and be potential therapeutic targets. In this matter, the present work had as an objective the description of the internalization pathway and intracellular traffic of ADAM23. Keywords: ADAM23. Disintegrin Metalloprotease. Endocytosis. Internalization. Endosome. Recycling. Degradation.124 p. : il. (algumas color.).application/pdfProteínasMetaloproteasesEndocitoseCitologia e biologia celularBiologia molecularEstudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - INGRID LARISSA MELO DE SOUZA.pdfapplication/pdf13721742https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/67207/1/R%20-%20T%20-%20INGRID%20LARISSA%20MELO%20DE%20SOUZA.pdfb73cebe52b8a296c449e5440f427fdf6MD51open access1884/672072020-06-24 18:51:07.375open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/67207Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082020-06-24T21:51:07Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
title Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
spellingShingle Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-
Proteínas
Metaloproteases
Endocitose
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
title_short Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
title_full Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
title_fullStr Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
title_full_unstemmed Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
title_sort Estudo das vias/mecanismos de internalização e tráfego intracelular da desintegrina e metaloprotease ADAM23
author Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-
author_facet Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
dc.contributor.author.fl_str_mv Souza, Ingrid Larissa Melo de, 1987-
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Zanata, Silvio Marques, 1974-
contributor_str_mv Zanata, Silvio Marques, 1974-
dc.subject.por.fl_str_mv Proteínas
Metaloproteases
Endocitose
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
topic Proteínas
Metaloproteases
Endocitose
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
description Orientador: Prof. Dr. Silvio Marques Zanata
publishDate 2020
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-06-24T21:51:07Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-06-24T21:51:07Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2020
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/67207
url https://hdl.handle.net/1884/67207
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 124 p. : il. (algumas color.).
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/67207/1/R%20-%20T%20-%20INGRID%20LARISSA%20MELO%20DE%20SOUZA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv b73cebe52b8a296c449e5440f427fdf6
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860314751303680

Registros relacionados