Dianexina na lesão de isquemia reperfusão na musculatura estriada de ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Groth, Anne Karoline
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/26934
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Antonio Carlos L. Campos
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spelling Groth, Anne KarolineCampos, Antônio Carlos Ligocki, 1958-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica2018-06-29T20:19:04Z2018-06-29T20:19:04Z2011http://hdl.handle.net/1884/26934Orientador: Prof. Dr. Antonio Carlos L. CamposTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 20/04/2011Bibliografia: fls. 58-63Resumo: Introdução: Lesão de isquemia reperfusão e uma sequela comum e devastadora do retorno do fluxo sanguíneo a um tecido submetido a isquemia. Fosfatidilserina e um fosfolipide que compõe a membrana celular, e que sob condições normais, encontra-se apenas na face citoplasmática da membrana celular. Entretanto, durante a isquemia, a fosfatidilserina é translocada para a face externa da membrana celular, e, no caso das celulas endoteliais, para o interior da microcirculação. A externalização da fosfatidilserina promove a ativação dos leucócitos e plaquetas, com consequente piora da lesão de isquemia reperfusão. Dianexina e um dímero sintético da anexina A5 humana, e um potente bloqueador da fosfatidilserina, com maior meia vida e afinidade pela fosfatidilserina do que a anexina a5. Esta capacidade de bloqueio da fosfatidilserina pela dianexina inibe a ligação de leucócitos ao endotelio, com possíveis aplicações no tratamento/prevenção da lesão de isquemia reperfusão. O objetivo do presente estudo é determinar se a dianexina tem efeitos protetores na microcirculação no retalho de músculo cremaster de ratos submetido a 2 horas de isquemia. Material e Método: 53 ratos Lewis foram submetidos a dissecação do retalho cremaster e distribuidos aleatoriamente em 4 grupos: 1)CONTROLE sem isquemia; 2)PLACEBO e 2h de isquemia; 3)PRE . administração de 100ƒÊg/kg de dianexina antes do período de 2 h de isquemia; e 4)POS - administração de 100ƒÊg/kg de dianexina imediatamente após o período 2 h de isquemia. Foram realizadas observações seqüênciais de parâmetros hemodinâmicos e de permeabilidade: diâmetro dos vasos; velocidade de fluxo sanguíneo; índice de edema; densidade capilar; interações leucócitos endoteliais e índice de permeabilidade. A media de cada parâmetro a cada momento de avalição foi comparada entre os grupos utilizando análise de variancia (ANOVA) e teste t foi utilizado para comparações entre pares de grupos. Os dados são expressos como média } erro padrão (p.0,05). Resultados: O grupo POS obteve o menor índice de permeabilidade comparado ao grupo PLACEBO (0,45 }0,035 vs 054 }0,046)(p=0,043). O grupo POS demonstrou aumento no diâmetro da arteríola de 1a ordem em comparação ao grupo CONTROLE (91,71 }3,36 vs 69,61 }7,81)(p=0,011) e ao grupo PRE (91,71 }3,36 vs 73,22 }4,03)(p=0,015). A dianexina inibiu a transmigração de leucócitos no grupo POS, a adesao de leucócitos ao endotelio no grupo PRE e o rolamento de leucócitos nos grupos PRE e POS. Conclusão: A administraçao de dianexina, especialmente quando administrada apos a isquemia (grupo POS) promove redução da ativação dos leucócitos e protege o músculo da o de isquemia reperfusão em um modelo de 2h de isquemia em músculo cremaster de ratos.Abstract: Introduction: Ischemia reperfusion injury is a common and devastating sequel of blood flow restoration after ischemia. Phosphatidylserine is a phospholipid restricted to the inner side of the cell membran however, during ischemia, PS is externalized to the microcirculation lumen, thereby activating leukocytes and platelets, and aggravating ischemia reperfusion injury. Diannexin is a syntetic drug, a recombinant homodimer of human anexin A5, and a potent blocker of phosphatidylserine, with higher affinity for phosphatidylserine and longer half life than the monomer. Such affinity for phosphatidylserine inhibits leucocyte attachment to endothelial cells with possible application in ischemia reperfusion injury treatment/prevention. The aim of the study to to determine if Diannexin has protective effects on the rat cremaster muscle flap microvascular network submitted to 2 hours of ischemia. Material and Method: Fifty three Lewis rats were randomly assigned into the following groups: 1)CONTROL without ischemia; 2)PLACEBO and 2h ischemia; 3)PRE -100ƒÊg/kg Diannexin before 2h ischemia; and 4)POS - 100ƒÊg/kg Diannexin after 2h ischemia. All animals were submitted to cremaster muscle flap dissection and intravital observations, for hemodynamics and permeability parameters. Vessels diameters, blood flow velocity, edema index, capillary density, leukocyte interactions and permeability index were obtained. The mean of all parameters at each time point were compared between groups using analysis of variance (ANOVA) models, and T tests were used for comparison between pair of groups. The data is expressed as mean } standard error. Results: POS group showed the lowest permeability index compared to PLACEBO (0,45 }0,035 vs 054 }0,046)(p=0,043). Also, first-order arterioles had diameter increase in the POS group vs CONTROLE (91,71 }3,36 vs 69,61 }7,81)( p=0,011) and vs PRE (91,71 }3,36 vs 73,22 }4,03)(p=0,015). Diannexin inhibited transmigration of leukocytes in POS group, leukocyte adhesion in PRE group and leukocyte rolling in POS and PRE groups. Conclusion: Diannexin administration, particularly after the ischemic event (group POS) reduces leukocyte activation and protects muscle against IRI in a rat cremaster muscle flap submitted to 2 h ischemia.79f. : il. [algumas color.], grafs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesRetalhos cirurgicosSobrevivência de TecidosModelos animaisIsquemiaTraumatismo por ReperfusãoCirurgiaDianexina na lesão de isquemia reperfusão na musculatura estriada de ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - ANNE KAROLINE GROTH.pdfapplication/pdf2763157https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/26934/1/R%20-%20T%20-%20ANNE%20KAROLINE%20GROTH.pdf496b85b154f7405729972225da8644a2MD51open access1884/269342018-06-29 17:19:04.422open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/26934Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082018-06-29T20:19:04Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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