Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/62176
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Ricardo L. R. de Souza
id UFPR_204a8a8e95faaff4a9b66f2a1ac526ac
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/62176
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-Batistela, Meire Silva, 1986-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaSouza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de, 1970-2019-09-30T18:18:12Z2019-09-30T18:18:12Z2019https://hdl.handle.net/1884/62176Orientador: Prof. Dr. Ricardo L. R. de SouzaCoorientadora: Dra. Meire Silva BatistelaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 25/03/2019Inclui referências: p. 58-68Resumo: A Doença de Alzheimer (DA), Doença de Parkinson com Demência (PDD) e Demência dos Corpos de Lewy (LBD) são patologias neurodegenerativas causadas pelo acúmulo cerebral de proteínas tóxicas. Os miRNAs são pequenos RNAs não-codificadores que regulam a expressão gênica pós-transcricional, também envolvidos em doenças neurodegenerativas. Em um estudo anterior do nosso grupo, usando sequenciamento de nova geração, encontramos 278 miRNAs no soro cuja expressão diferiu entre essas três demências. O presente estudo teve como objetivo validar as diferenças observadas anteriormente por meio de amplificação quantitativa com sondas de hidrólise (tempo real) a partir de RNA retrotranscrito de DNA (RT-qPCR). Para este fim, a expressão dos miR-125a-5p, miR-30d- 5p e miR-342-3p foi avaliada no soro de 17 amostras de idosos sem demência, 40 pacientes com DA, 7 com LBD e 10 com PDD, comparado à expressão de miR-16, como controle endógeno. O miR-125a-5p foi 2,7 vezes mais expresso no soro de pacientes com DA em comparação com controles idosos (p = 9.217e-05). Este microRNA apresenta uma boa opção de biomarcador para DA, com um valor de 0,82 (IC 95% = 0,71-0,92) para a área sob a curva ROC. Bases de dados como microrna.org permitiram a identificação de possíveis genes alvos para o miR-125a-5p (ERBB2, ERBB3, ARID3B, TP53, VEGFA e BAK1), cujos produtos desempenham um papel importante na regulação da homeostase do sistema nervoso central. Palavras Chaves: Doença de Alzheimer; Doença de Parkinson com Demência; Demência com Corpos de Lewy; biomarcadores; miRNA circulante; analises in silico.Abstract: The Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease with Dementia (PDD) and Lewy Bodies Dementia (LBD) are neurodegenerative pathologies caused by brain accumulation of toxic proteins. miRNAs are small non-coding RNAs that regulate post-transcriptional gene expression, also involved in neurodegenerative diseases. In a previous study of our group, using next generation sequencing, we found 278 miRNAs in serum whose expression differed among these three dementias. The present study aimed to validate the previously observed differences by means of quantitative amplification with hydrolysis probes (real time) from DNA retrotranscribed RNA (RT-qPCR). To this end, the expression of miR-125a-5p, miR-30d-5p and miR-342-3p was evaluated in serum of 17 samples from elderly subjects without dementia, 40 patients with AD, 7 with LBD and 10 with PDD , compared to miR-16 expression, as endogenous control. Results: MiR-125a-5p was 2.7-fold more expressed in serum of patients with AD, compared to elderly controls (p = 9,217e-05). This microRNA presents a good biomarker option for AD, with a value of 0.82 (95%CI=0.71-0.92) for the area under the ROC curve. Databases as Microrna.org allowed the identification of possible target genes for miR-125a-5p (ERBB2, ERBB3, ARID3B, TP53, VEGFA and BAK1), whose products play an important role in the regulation of homeostasis of the nervous system. Keywords: Alzheimer's disease; Parkinson's Disease with Dementia; Dementia with Lewy Bodies; biomarkers; circulating miRNA; analyzes in silico.77 p. : il. (algumas color.).application/pdfAlzheimer, Doença deParkinson, Doença deBiomarcadoresMicroRNAsDoenças NeurodegenerativasGenéticaValidação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ISADORA DE LOURDES SIGNORINI SOUZA.pdfapplication/pdf5706541https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/62176/1/R%20-%20D%20-%20ISADORA%20DE%20LOURDES%20SIGNORINI%20SOUZA.pdf25989e593db3042773dba28d54101431MD51open access1884/621762019-09-30 15:18:12.557open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/62176Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-09-30T18:18:12Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
title Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
spellingShingle Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-
Alzheimer, Doença de
Parkinson, Doença de
Biomarcadores
MicroRNAs
Doenças Neurodegenerativas
Genética
title_short Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
title_full Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
title_fullStr Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
title_full_unstemmed Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
title_sort Validação da expressão de miRNAs circulantes em soro de pacientes com demências neurodegenerativas
author Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-
author_facet Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Batistela, Meire Silva, 1986-
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética
dc.contributor.author.fl_str_mv Signorini-Souza, Isadora de Lourdes, 1992-
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de, 1970-
contributor_str_mv Souza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de, 1970-
dc.subject.por.fl_str_mv Alzheimer, Doença de
Parkinson, Doença de
Biomarcadores
MicroRNAs
Doenças Neurodegenerativas
Genética
topic Alzheimer, Doença de
Parkinson, Doença de
Biomarcadores
MicroRNAs
Doenças Neurodegenerativas
Genética
description Orientador: Prof. Dr. Ricardo L. R. de Souza
publishDate 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-09-30T18:18:12Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-09-30T18:18:12Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/62176
url https://hdl.handle.net/1884/62176
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 77 p. : il. (algumas color.).
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/62176/1/R%20-%20D%20-%20ISADORA%20DE%20LOURDES%20SIGNORINI%20SOUZA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 25989e593db3042773dba28d54101431
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813898754510553088

Registros relacionados