Caracterização do efeito da carbamazepina em modelo de neuralgia do trigêmeo em ratos machos e fêmeas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Baggio, Darciane Favero
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/82950
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorro
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spelling Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaChichorro, Juliana Geremias, 1975-Baggio, Darciane Favero2023-05-31T19:49:26Z2023-05-31T19:49:26Z2023https://hdl.handle.net/1884/82950Orientadora: Profa. Dra. Juliana Geremias ChichorroDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 18/01/2023Inclui referências: p. 60-66Resumo: A neuralgia do trigêmeo, representa uma condição de dor neuropática trigeminal severa e incapacitante, pois, além de conviver com a dor, os portadores dessa condição sofrem com comorbidades, incluindo ansiedade e depressão. Estudos recentes demonstram que circuitos neurais específicos podem estar associados com a correlação entre dor e ansiedade, tal como a via dopaminérgica mesolímbica. Ademais, a maioria dos modelos animais para o estudo da dor envolve a aplicação de estímulos e avaliação das respostas comportamentais de dor evocada. Porém, sabese que a dor espontânea e o componente afetivo da dor são de grande relevância em condições dolorosas crônicas. Por fim, é importante ressaltar que a maioria dos estudos pré-clínicos que avaliam a eficácia de substâncias com potencial analgésico utilizam ratos machos, a despeito da maior prevalência de várias condições dolorosas crônicas no sexo feminino. No presente trabalho, avaliou-se a influência da carbamazepina na nocicepção evocada e espontânea, no aspecto afetivo/motivacional da dor e no comportamento do tipo ansioso em ratos machos e fêmeas submetidos à constrição do nervo infraorbital (CCI-ION), um modelo pré-clínico bem estabelecido de dor neuropática trigeminal. Na nocicepção evocada, avaliada pelo teste de Von Frey, a carbamazepina foi eficaz em reduzir a resposta de fêmeas e machos CCI-ION, também foi capaz de reduzir o comportamento de grooming, uma medida de nocicepção espontânea, sem influenciar a locomoção desses animais, avaliada no teste de campo aberto. Quanto à dor tônica, avaliada no teste de preferência condicionada ao lugar, apenas as fêmeas CCI-ION desenvolveram preferência à câmara pareada com a carbamazepina. As vocalizações ultrassônicas e o teste de labirinto em cruz elevado foram utilizados para avaliar o componente afetivo da dor e o comportamento do tipo-ansioso, respectivamente. Nossos resultados reforçam a teoria de que a presença de dor crônica provoca redução na emissão de vocalizações apetitivas (i.e. 50 kHz), porém o tratamento com a carbamazepina foi eficiente em restaurar esse comportamento apenas em machos. Também, no teste de labirinto em cruz elevado, apenas os machos CCI-ION apresentaram comportamento do tipo-ansioso, que não foi revertido pelo tratamento com a carbamazepina. Foram encontradas diferenças sexuais na concentração plasmática de carbamazepina, em que as fêmeas CCI-ION apresentaram uma concentração maior em relação aos machos do mesmo grupo. Por fim, a análise da concentração de dopamina no nucleo accumbens de machos e fêmeas submetidos à CCI-ION foi significativamente maior em relação aos animais falso-operados. As fêmeas apresentaram um aumento da dopamina na porção shell do nucleo accumbens, enquanto que os machos apresentaram esse aumento na porção core. Em ambos os casos o tratamento com a carbamazepina reverteu o aumento da dopamina. Esses resultados contribuem para ampliar a caracterização do modelo de CCI-ION em ratos machos e fêmeas, bem como fornecem evidências adicionais da eficácia da carbamazepina em parâmetros de dor que aumentam o valor translacional do modelo.Abstract: Trigeminal neuralgia represents a condition of severe and disabling trigeminal neuropathic pain, and in addition to living with severe pain, patients suffer from comorbidities, including anxiety and depression. Recent studies demonstrate that specific neural circuits, such as the mesolimbic dopaminergic pathway, may be associated with the correlation between pain and anxiety, Furthermore, most animal models for the study of pain involve the application of stimuli and evaluation of behavioral evoked pain responses. However, it is well known that spontaneous pain and the affective component of pain are of great relevance in chronic painful conditions. Finally, it is important to emphasize that most preclinical studies that evaluate the efficacy of substances with analgesic potential use male rats, despite the higher prevalence of several chronic painful conditions in females. In the present study, we evaluated the influence of carbamazepine on evoked and spontaneous nociception, on the affective/motivational aspect of pain and on anxiety-like behavior in male and female rats submitted to infraorbital nerve constriction (CCI-ION), a well-established experimental model of trigeminal neuropathic pain. In evoked nociception, evaluated by the Von Frey test, carbamazepine was effective in reducing mechanical hyperalgesia of females and males CCI-ION. Carbamazepine treatment also reduced the grooming behavior, a measure of spontaneous nociception, without influencing the locomotion of the animals, assessed in the open field test. As for tonic pain, evaluated in the conditioned place preference test, only CCI-ION females developed a preference for the chamber paired with carbamazepine. Ultrasonic vocalizations and the elevated plus maze test were used to assess the affective component of pain and anxiety-like behavior, respectively. Our results reinforce the idea that the presence of chronic pain causes a reduction in the emission of appetitive vocalizations (i.e. 50 kHz). Still, the treatment with carbamazepine was efficient in restoring this behavior, but only in males. As well as in the elevated plus maze test, in which only CCI-ION males showed anxious-like behavior, which was not reversed by treatment with carbamazepine. Sex differences were also found in the plasma concentration of carbamazepine, in which CCI-ION females had a higher concentration than males that received the same dosage. Finally, the analysis of dopamine concentration in the nucleus accumbens of males and females submitted to CCI-ION was significantly higher in relation to sham-operated animals. Females showed an increase in dopamine in the shell portion of the nucleus accumbens, while males showed this increase in the core portion of the nucleus accumbens. In both cases, treatment with carbamazepine reversed this increase in dopamine in rats' nucleus accumbens submitted to CCI-ION. These results contribute to broadening the characterization of the CCI-ION model in male and female rats, as well as to provide additional evidence of the effectiveness of carbamazepine in parameters that enhance the translational value of the model.1 recurso online : PDF.application/pdfHiperalgesiaNeuropatiaAnsiedadeAnticonvulsivosDopaminaFarmacologiaCaracterização do efeito da carbamazepina em modelo de neuralgia do trigêmeo em ratos machos e fêmeasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - DARCIANE FAVERO BAGGIO.pdfapplication/pdf3181944https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/82950/1/R%20-%20D%20-%20DARCIANE%20FAVERO%20BAGGIO.pdf0de2f1f64f7ef90bc4f0fe55837b74f4MD51open access1884/829502023-05-31 16:49:26.833open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/82950Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082023-05-31T19:49:26Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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