Análise da despigmentação da pele causada por monobenzona em camundongos nocautes para os receptores das cininas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferreira, Juliana de Cassia Pinto, 1994-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/76791
Resumo: Orientadora: Profa Dra Daniela de Almeida Cabrini
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spelling Ferreira, Juliana de Cassia Pinto, 1994-Otuki, Michel FleithUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaCabrini, Daniela de Almeida, 1970-2022-08-26T14:57:36Z2022-08-26T14:57:36Z2021https://hdl.handle.net/1884/76791Orientadora: Profa Dra Daniela de Almeida CabriniCoorientador: Prof. Dr. Michel Fleith OtukiDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 30/11/2021Inclui referênciasResumo: As alterações na pigmentação da pele podem ser o resultado de anormalidades em um determinado estágio da formação da melanina, destruição dos melanócitos ou degradação defeituosa da melanina. Estudos anteriores demonstraram que todos os constituintes do sistema das cininas são expressos constitutivamente na pele normal e patológica, sugerindo que os peptídeos cininas podem estar envolvidos em importantes funções primárias da pele e eventos patológicos. No entanto, não há estudos relatando a participação dos receptores de cininas no processo de despigmentação da pele. Neste contexto, o presente estudo foi desenhado com o objetivo de determinar o papel dos receptores das cininas no modelo do vitiligo induzido por monobenzona. Os resultados obtidos mostraram que camundongos knockout para os receptores de cininas B1 e B2, assim como os camundongos knockout para os receptores duplos de cininas, apresentaram despigmentação local da pele maior do que o tipo selvagem (WT) após aplicação tópica diária de creme de monobenzona a 40% (MBZ) por 50 dias. Da mesma forma, foi observado nível mais baixo de conteúdo de melanina na epiderme de camundongos knockout para o receptor B1 ou B2 tratados com MBZ. Digno de nota, os camundongos KOB1B2R exibiram níveis diminuídos de melanina na pele normal, e o tratamento com MBZ não alterou isso. Comparativamente, a ablação genética dos receptores de cininas B1 e B2 levou à redução da geração de EROs em animais tratados com MBZ. Novamente, os camundongos KOB1B2R apresentaram níveis mais baixos de EROs em condições fisiológicas da pele. A deficiência dos receptores de cinina B1 e B2 mostrou aumento do infiltrado de células dérmicas na pele com vitiligo. Da mesma forma, a ausência do receptor B1 foi associada ao maior acúmulo de IL-4, IL-6 e IL-17 em animais tratados com MBZ. Relevantemente, a ausência de ambos os receptores B1 e B2 foi associada a um efeito protetor, pois preveniu o aumento nos níveis de citocinas induzido pelo tratamento com MBZ.Abstract: Changes in skin pigmentation can be the result of abnormalities at a certain stage of melanin formation, destruction of melanocytes or a defective degradation of melanin. Previous studies have shown that all kinin system constituents are constitutively expressed in the normal and pathological skin, suggesting that kinin peptides may be involved in important primary function of the skin and pathological events. However, there are no studies reporting the participation of the kinin receptors in skin depigmentation process. In this context, the present study was designed in order to determine the role of kinin receptors in the monobenzone-induced vitiligo-like model. The obtained results showed that kinin B1 and B2 receptor knockout mice, as well as double kinin receptors knockout mice presented higher local skin depigmentation than wild type (WT) after daily topical application of 40% monobenzone (MBZ) cream over 50 days. Similarly, was observed lower level of melanin content in epidermis of B1 receptor or B2 receptor knockout mice treated with MBZ. Of note, KOB1B2R mice displayed decreased levels of melanin in the normal skin, and MBZ treatment did not change it. Comparably, the genetic ablation of B1 and B2-kinin receptors leads to reduced ROS generation in animals MBZ- treated. Again, the KOB1B2R mice presented lower ROS levels in physiological skin conditions. Both kinin B1 and B2 receptor deficiency showed increased dermal cell infiltrate in vitiligo skin. In the same way, lack of the B1 receptor was associated with greater accumulation of IL-4, IL-6 and IL-17 in animals treated with MBZ. Relevantly, the absence of both B1 and B2 receptors was associated with a protective effect, as it prevented the increase in cytokine levels induced by MBZ treatment.1 recurso online : PDF.application/pdfCininasMelaninaPele - DoençasFarmacologiaAnálise da despigmentação da pele causada por monobenzona em camundongos nocautes para os receptores das cininasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - JULIANA DE CASSIA PINTO FERREIRA.pdfapplication/pdf1869368https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/76791/1/R%20-%20D%20-%20JULIANA%20DE%20CASSIA%20PINTO%20FERREIRA.pdf29a48d0044d18862a8feb3a535be6233MD51open access1884/767912022-08-26 11:57:36.985open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/76791Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-08-26T14:57:36Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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