O efeito protetor do exercício físico de resistência e a participação da via de sinalização STAT3 na lesão renal e muscular em modelo experimental de nefropatia induzida por adriamicina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Gabriel, 1997-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/73998
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Rafael Luiz Pereira
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spelling Pereira, Gabriel, 1997-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FisiologiaPereira, Rafael Luiz2022-03-23T21:21:11Z2022-03-23T21:21:11Z2021https://hdl.handle.net/1884/73998Orientador: Prof. Dr. Rafael Luiz PereiraDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 19/11/2021Inclui referências: p. 78-85Resumo: Doenças glomerulares representam grande parcela das lesões primárias capaze de evoluir para um quadro de doença renal crônica. Dentre as doenças glomerulares, se destaca a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) por sua prevalência e capacidade de progressão para o tratamento dialítico em mais de 50% dos casos em um período de 10 anos. Além da lesão renal, pacientes renais apresentam disfunções musculares, como atrofia de fibras, havendo o aumento da taxa de mortalidade em DRC quando associada a redução da massa muscular. Atuando tanto na progressão da lesão renal como na resposta muscular ao exercício, a via de sinalização STAT3 se encontra altamente ativada no tecido renal fibrótico, favorecendo mecanismos de progressão da lesão renal, e no tecido muscular em quadros de caquexia, ocasionando atrofia de fibras musculares. Em contrapartida à redução da massa muscular presente em pacientes renais crônicos, a pratica de exercício físico de resistência (EFR) é capaz de promover ganho da massa muscular, além de levar a modulações inflamatórias importantes no quadro de lesão do tecido renal. Marcadores de lesão renal e musculares foram analisados para verificar os efeitos da inibição de STAT3 e da ação do EFR sobre o modelo experimental de nefropatia por adriamicina. A lesão induzida por Adriamicina ocasionou redução do peso corporal dos grupos experimentais, sem haver alterações em relação ao EFR ou a inibição da via STAT3. Os níveis urinários de albumina/creatinina causados por adriamicina apresentaram um deslocamento do pico observado nos animais sedentários do período de 7 dias (2,44 (9,46); p<0,05), para o período de 14 dias devido a inibição da via STAT3 (3,10 (2,61); p<0,05), ou pela prática de EFR (1,79 (2,92); p<0,05). A inibição da via STAT3 impediu a detecção de albuminúria nos períodos de 7 e 14 dias dos animais de exercício físico (p>0,05). Análises histomorfométricas musculares revelaram aumento da deposição lipídica intramuscular causadas pela Adriamicina no protocolo sedentário, sendo que o EFR prévio é capaz de atenuar esta resposta (3,4±0,12 vs 2,9±0,19; p<0,05). Alterações na área média das fibras musculares e variações na distribuição ou composição muscular de fibras do tipo I, IIa e IIb não foram observadas. A área de fibras do tipo IIb se encontrou reduzida em resposta a Adriamicina, sendo que a inibição da via STAT3 em conjunto com o EFR prévio atenuaram a atrofia da fibra. A análise de componentes nucleares do tecido muscular revelou queda na presença de núcleos centrais nas fibras musculares em resposta a Adriamicina. Valores de capilar/fibra, núcleos/fibra e domínio nuclear se encontram aumentados em resposta ao exercício, com uma redução deste efeito promovido pelo exercício quando administrado Adriamicina. A administração conjunta de Adriamicina e Stattic, inibidor da via STAT3, em grupos submetidos ao EFR prévio é capaz de atenuar a redução de marcadores nucleares observados para a Adriamicina. Desta forma, os resultados obtidos apontam uma relação entre os danos renais e musculares no modelo de glomeruloesclerose experimental induzida por adriamicina, havendo a participação da via de sinalização STAT3 e de respostas ao exercício físico prévio no modelo experimental.Abstract: Chronic kidney disease (CKD) incidence has increased over the years, with glomeruli diseases representing a large portion of primary kidney injury capable of evolving into a chronic condition. Of the glomerular diseases, focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) stands out due to its prevalence and ability to progress to dialysis in more than 50% of cases over a 10-year period. Concomitantly with kidney damage, renal patients show muscle dysfunction, such as myofiber atrophy and muscle mass reduction, with higher mortality rate in CKD patients associated with greater muscle mass reduction. Acting on both the progression of kidney injury and muscle metabolism in response to exercise, STAT3 signaling pathway is highly activated in the fibrotic kidney tissue, being involved with the mechanisms of progression of kidney injury, and during cancer muscle cachexia, leading to myofibers atrophy. In contrast to the reduction in muscle mass observed in chronic renal patients, resistance physical training (RT) may lead to muscle mass gain, in addition to an important inflammatory modulation. Renal and muscle lesion markers were accessed to verify the effects of STAT3 inhibition and RT prior to Adriamycin injection in an experimental model of FSGS. Adriamycin lead to body weight loss in experimental groups, without changes in relation to previous exercise practice or inhibition of the STAT3 pathway. Urinary albumin/creatinine ratio detected peak caused by adriamycin delayed from 7 days for the sedentary protocol (2,44 (9,46); p<0,05) to 14 days for STAT3-inhibited group (3,10 (2,61)); p<0,05) and RT protocol (1,79 (2,92); p<0,05). STAT3 inhibition prevented the urinary albumin/creatinine detection at days 7 and 14 for the Adriamycin-induced mice from RT protocol. Muscle histomorphometric analyzes revealed an increase in intramuscular lipid deposition caused by Adriamycin in sedentary mice, with previous exercise being able to attenuate this response (3,4±0,12 vs 2,9±0,19; p<0,05). Changes in the average area of muscle fibers were not observed, as well as variations in the myofibers distribution or muscle composition of type I, IIa and IIb fibers. On the other hand, the area of type IIb fibers was found to be reduced in response to Adriamycin, and the inhibition of the STAT3 pathway together with previous exercise attenuated the fiber atrophy. Analysis of nuclear components of muscle tissue revealed a decrease of central nuclei in muscle fibers in response to Adriamycin. Capillary/fiber, nuclei/fiber and nuclear domain values are increased in response to exercise, with Adriamycin causing a reduction of the exercise effect. Altogether, administration of Adriamycin and Stattic, an inhibitor of the STAT3 pathway, in groups submitted to previous RT is able to attenuate the reduction of muscle nuclear markers caused by Adriamycin. Thus, the results obtained indicate a relationship between kidney and muscle damage in the model of experimental glomerulosclerosis induced by adriamycin, with the participation of the STAT3 signaling pathway and responses to previous physical exercise in the experimental model.1 recurso online (88 p.) : PDF.application/pdfGlomerulonefriteExercícios físicosFisiologiaO efeito protetor do exercício físico de resistência e a participação da via de sinalização STAT3 na lesão renal e muscular em modelo experimental de nefropatia induzida por adriamicinainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - GABRIEL PEREIRA.pdfapplication/pdf5050246https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/73998/1/R%20-%20D%20-%20GABRIEL%20PEREIRA.pdf6738168748da7ac2afee9d385e9a61fbMD51open access1884/739982022-03-23 18:21:11.248open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/73998Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-03-23T21:21:11Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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