Estudo da participaçao da ciclooxigenase-2 em modelos animais de parkinsonismo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lima, Marcelo de Meira Santos
Data de Publicação: 2005
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/2940
Resumo: Orientadora : Maria Aparecida Barbato Frazao Vital
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spelling Lima, Marcelo de Meira SantosMachado, Hidevaldo Bueno, 1965-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaVital, Maria Aparecida Barbato Frazão, 1964-2019-05-02T18:30:25Z2019-05-02T18:30:25Z2005https://hdl.handle.net/1884/2940Orientadora : Maria Aparecida Barbato Frazao VitalCo-orientador : Hidevaldo Bueno MachadoDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçao em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2005Inclui bibliografiaResumo: A doença de Parkinson (DP) é uma das mais comuns patologias neurodegenerativas. Diversas evidências dão suporte há existência de mecanismos relacionados à inflamação encefálica (neuroinflamação) em pacientes com DP. A DP assim como seus modelos animais induzidos por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), 6-hidroxidopamina (6-OHDA) e lipopolissacarídeo (LPS) possuem como característica induzirem o aumento da expressão da enzima ciclooxigenase tipo 2 (COX-2). A expressão aumentada desta enzima tem sido observada em neurônios lesados e degenerados, o que sugere que a COX-2 contribua para o dano neuronal. Observamos que o LPS gerou aumento dos parâmetros exploratórios, enquanto que MPTP e 6-OHDA apresentaram efeitos prejudiciais nesta função. Também verificamos que o LPS gerou aumento de expressão de COX-2, na SN, 8 e 16 h após sua infusão. Já o MPTP provocou o aumento de expressão 16 h após sua infusão, enquanto que a 6-OHDA demonstrou maior intensidade nesse efeito, suscitando a indução de COX-2 de 4 a 24 h após a cirurgia. Não observamos qualquer variação significativa na expressão de COX-2 no estriado dos animais. Sugerimos que o LPS configurou-se como um modelo adequado da DP, do ponto de vista neuroinflamatório, por outro lado não gerou prejuízos motores. MPTP e 6-OHDA produziram alterações motoras e inflamatórias, de maneira tempo dependente. Visando compreender melhor os mecanismos da doença, utilizamos a indometacina no modelo do MPTP. Foi observado, 24 h após a infusão da neurotoxina, um possível efeito neuroprotetor. No entanto, 7 dias após verificou-se um prejuízo motor sugerindo alguma modulação na função dopaminérgica. Tomados em conjunto, nossos dados sugerem que a neuroinflamção está presente nestes modelos animais de parkinsonismo. Mais ainda, o uso de antiinflamatórios deve ser melhor investigado para entender a participação destas drogas como possíveis agentes terapêuticosAbstract: Parkinson’s disease (PD) is the one of the most commons neurodegenerative disorders. Several evidences indicated the existence of neuroinflammatory mechanisms, both in animal models and in human patients. One common characteristic shared between MPTP, 6-OHDA, LPS PD models, and the disease is the ciclooxigenase-2 (COX-2) up-regulation in the brain. The increase on COX-2 expression has been reported in deleterious processes witch leads the brain tissue to a neuronal damage. According to this, we investigated the participation of COX-2 in the three different PD models described previously. Our results indicated that LPS caused an induction increase of COX-2, in the SN, 8 and 16 h after the infusion. Besides, MPTP provoked that kind o increase, 16 h after their infusion, in addition, 6-OHDA demonstrated more intensity in that effect, with increased of COX-2 expression observed between 4 to 24 h after surgery. In the other hand, we did not detected variation on the COX-2 expression in the striatum of the rats. Behavioral analyses, made for each tested model in the open field, shown that LPS induced an increase in the exploratory parameters, in an opposite way, MPTP and 6-OHDA evoked an impairment in that function. Taken together, we suggest that LPS configurate as an adequate PD model, according to the neuroinflammatory point of view, nevertheless, LPS could not mimic the locomotor impairment associated with the disease. MPTP, and 6-OHDA models, satisfied both criteria: induction of COX-2 expression, in a time dependent manner, and reduction of locomotor activity. We also tested indomethacin 10 mg/kg one hour before the surgery prevented the locomotor impairment elicit by MPTP, otherwise, a daily treatment was initiated (1 mg/kg) 24 h after surgery until seven days after, with a marked reduction of locomotor in the seven day. We suggest an interaction of indomethacin in the dopaminergic function of the rats, causing initially a beneficial effect, and finally impairment, observed seven days after the infusion of MPTP.128f. : il.application/pdfDisponível em formato digitalTesesFarmacologiaParkinson, Doença deEstudo da participaçao da ciclooxigenase-2 em modelos animais de parkinsonismoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MARCELO DE MEIRA SANTOS LIMA.pdfapplication/pdf20783667https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/2940/1/R%20-%20D%20-%20MARCELO%20DE%20MEIRA%20SANTOS%20LIMA.pdf7a11004276cff00ce6921975917e360cMD51open access1884/29402019-05-02 15:30:25.533open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/2940Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-05-02T18:30:25Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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