Envolvimento dos receptores mu-opioide e canabinoide do tipo 1 na mediação da resposta de medo e da antinocicepção induzida pela estimulação química da substância cinzenta periaquedutal dorsal em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Godoi, Manuella Machado, 1995-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/69141
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Janaína Menezes Zanoveli
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spelling Godoi, Manuella Machado, 1995-Zanoveli, Janaina MenezesCunha, Joice Maria da, 1973-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia2020-12-30T21:35:18Z2020-12-30T21:35:18Z2020https://hdl.handle.net/1884/69141Orientadora: Profa. Dra. Janaína Menezes ZanoveliCoorientadora: Profa. Dra. Joice Maria da CunhaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 20/02/2020Inclui referências: p. 62-75Resumo: Várias evidências indicam um papel importante da substância cinzenta periaquedutal (SCP) nas respostas defensivas e no controle da dor. A ativação dos receptores canabinoides tipo 1 (CB1) ou mu-opioides (MOR) na região dorsal dessa estrutura (SCPd) inibe o medo e facilita a antinocicepção induzida por diferentes estímulos ou situações que elicem tal emoção. No entanto, ainda não se sabe se esses dois receptores podem funcionar cooperativamente para alcançar essas ações inibitórias. O presente estudo investiga uma possível interação funcional entre os receptores CB1 e MOR localizados na SCPd na regulação da resposta de medo e da antinocicepção evocada pela estimulação química da SCPd com o aminoácido excitatório N-metil-D-aspartato (NMDA). Assim, ratos Wistar machos foram submetidos a cirurgia estereotáxica para implante de uma cânula guia na SCPd. Esses animais foram estimulados quimicamente com NMDA microinjetado nesta região encefálica e foram testados quanto à expressão de uma resposta de medo, o congelamento, e a nocicepção, por avaliar a latência do tempo de retirada da cauda no analgesímetro térmico. No experimento 1, antes da administração deste aminoácido excitatório, os animais foram tratados intra-SCPd com o agonista CB1 ACEA (0,5 pmol) e com o antagonista do receptor CB1 AM251 (100 pmol). No experimento 2, antes da administração do NMDA, os animais foram tratados intra- SCPd com o agonista MOR DAMGO (0,5 nmol) e com o antagonista do receptor MOR CTOP (1 nmol). No experimento 3, para investigar a interação funcional entre os receptores MOR e CB1, a microinjeção de CTOP foi combinada com ACEA, enquanto a de AM251 foi combinada com DAMGO. Nossos resultados mostraram que a injeção de ACEA ou DAMGO na SCPd inibiu a expressão de congelamento induzida por NMDA, contudo, apenas o agonista MOR DAMGO aumentou a antinocicepção medida pelo teste de retirada da cauda. Mais importante, o efeito inibitório de ACEA ou DAMGO no congelamento foi bloqueado por CTOP e AM251, respectivamente, indicando uma interação funcional entre esses dois receptores na mediação de comportamentos defensivos relacionados ao medo. No entanto, essa interação cooperativa não foi observada na antinocicepção induzida por NMDA. Nossos achados apoiam a hipótese de que uma ação cooperativa entre os dois receptores, MOR e CB1, ocorre na SCPd e está envolvida na mediação da resposta defensiva induzida por NMDA, mas não na antinocicepção induzida por NMDA. Além disso, nossos achados destacam que, nessas condições experimentais, os receptores MOR, mas não os CB1, expressos na SCPd, estão envolvidos na modulação do efeito antinociceptivo que segue as reações de defesa semelhantes ao medo induzidas pela estimulação química da SCPd com NMDA. Palavras-chave: medo, congelamento, opioide, endocanabinoide, antinocicepção.Abstract: A wealth of evidence indicates an important role of periaqueductal gray matter (PAG) in defensive responses and pain control. Activation of cannabinoid type-1 (CB1) or mu-opioid (MOR) receptors in the dorsal region of this structure (dPAG) inhibit fear and facilitate antinociception induced by different fear stimuli or situations. However, it is still unknown whether these two receptors can work cooperatively to achieve these inhibitory actions. This study investigates a possible functional interaction between CB1 and MOR receptors localized in the dPAG in the regulation of fear-like defensive response and antinociception evoked by the dPAG chemical stimulation with N-methyl-D-aspartate (NMDA). Male Wistar rats implanted with a guide-cannula aimed at the dPAG were tested for freezing expression and tailflick latency after local microinjection of NMDA. In experiment 1, before the administration of this excitatory amino acid, animals were intra-dPAG injected with the CB1 agonist ACEA (0.5 pmol). Also, CB1 receptor antagonist AM251 (100 pmol) was administrated. In experiment 2, before the administration of this excitatory amino acid, animals were intra-dPAG injected with the MOR agonist DAMGO (0.5 pmol). Additionally, MOR antagonist CTOP (1 nmol) was combined with DAMGO. In experiment 3, to investigate the functional interaction between MOR and CB1 receptors, microinjection of CTOP was combined with ACEA, whereas of AM251 was combined with DAMGO. Our results showed that ACEA or DAMGO injection in the dPAG inhibited NMDA-induced freezing expression, only the later drug increased antinociception measured by the tail-flick test. More importantly, the inhibitory effect of ACEA or DAMGO on freezing was blocked by CTOP and AM251, respectively, indicating a functional interaction between these two receptors in the mediation of defensive behaviors. However, this cooperative interaction was not observed on NMDA-induced antinociception. Our findings support the hypothesis that a cooperative action between both receptors, MOR and CB1 receptors, into dPAG occurs and it is involved with the mediation of NMDA-induced defensive response, but not with NMDA-induced antinociception that follows this defensive reaction. Moreover, our findings highlight that MOR, but not CB1 receptors, expressed in dPAG is involved in the modulation of antinociceptive effect that follows the fear-like defense-reactions induced by dPAG chemical stimulation with NMDA. Keywords: fear, freezing, opioid, endocannabionoids, antinociception75 p. : il. (algumas color.).application/pdfOpioidesCanabinóidesDor - MediçãoMedoFarmacologiaEnvolvimento dos receptores mu-opioide e canabinoide do tipo 1 na mediação da resposta de medo e da antinocicepção induzida pela estimulação química da substância cinzenta periaquedutal dorsal em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MANUELLA MACHADO GODOI.pdfapplication/pdf3398644https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/69141/1/R%20-%20D%20-%20MANUELLA%20MACHADO%20GODOI.pdf5086b92cca3dae4e58e29932045bae1dMD51open access1884/691412020-12-30 18:35:18.466open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/69141Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082020-12-30T21:35:18Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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