Análise da interação entre o tegmento pedúnculo-pontino e os receptores dopaminérgicos estriatais do tipo D2 na regulação do sono REM

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Adriano Targa Dias
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/36452
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Marcelo Meira Santos Lima
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spelling Santos, Adriano Targa DiasCunha, Claudio da, 1962-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FisiologiaLima, Marcelo de Meira Santos2014-10-24T12:10:36Z2014-10-24T12:10:36Z2014http://hdl.handle.net/1884/36452Orientador : Prof. Dr. Marcelo Meira Santos LimaCo-orientador : Prof. Dr. Cláudio da CunhaDissetação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa: Curitiba, 18/06/2014Inclui referênciasREsumo: O papel do sistema dopaminérgico na regulação do sono é um tema que tem sido evidenciado principalmente em contextos fisiopatológicos como na doença de Parkinson, caracterizada por uma perda dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc). Alguns trabalhos demonstram uma grande semelhança anatômica e reciprocidade entre o tegmento pedúnculo-pontino (PPT), estrutura classicamente associada à regulação do sono, e a SNpc, sendo demonstradas também semelhanças funcionais. Dessa forma, o objetivo geral do presente estudo foi investigar o envolvimento recíproco do PPT e do sistema dopaminérgico na regulação do sono REM. Para isso, foi realizada uma cirurgia estereotáxica em ratos para infusão de ácido ibotênico no PPT, implantação de cânulas-guia no estriado dorsal e implantação de eletrodos para análise eletroencefalográfica. Após sete dias de recuperação, os animais foram privados de sono REM por 24 horas e, ao término desse período, foi realizada a administração de um antagonista para o receptor dopaminérgico do tipo D2 (raclopride), de um agonista (piribedil) ou do veículo (DMSO) diretamente no estriado por meio das cânulas-guia. Logo em seguida, os animais foram destinados ao teste de reconhecimento de objetos para análise da memória e ao teste do campo aberto para análise do perfil motor. Posteriormente, os animais foram submetidos ao registro de sono por 24 horas, correspondendo ao período de sono rebote. Ao término desse período, os animais realizaram novamente os testes comportamentais, sendo logo em seguida eutanasiados. Foi realizada a retirada de estruturas encefálicas para posterior análise neuroquímica e a perfusão intracardíaca para análise imuno-histoquímica. Não foi observada influência da lesão no PPT, da privação de sono REM ou da modulação dos receptores dopaminérgicos no perfil locomotor dos animais. Em relação ao teste de memória, não foi observada influência da modulação dos receptores dopaminérgicos, no entanto, observou-se que a lesão foi capaz de promover um prejuízo na memória, surpreendentemente revertido pela privação de sono REM. Em relação ao registro de sono, observou-se uma interação entre o PPT e o sistema dopaminérgico, uma vez que só foi possível observar o efeito da privação de sono REM mediante o bloqueio dos receptores dopaminérgicos em animais não lesionados, enquanto que, nos animais com a lesão no PPT, o efeito da privação de sono REM foi observado mediante ativação dos receptores dopaminérgicos. Finalmente, foi demonstrada uma correlação positiva entre os níveis de dopamina na SNpc e a porcentagem de sono REM. Dessa forma, é possível propor que o PPT, a SNpc e o estriado dorsal estão intimamente associados anatomicamente e funcionalmente, contribuindo para a regulação do sono REM.Abstract: The role of the dopaminergic system in sleep regulation is a theme that has been evidenced especially in physiopathological contexts as in the case of Parkinson's disease, characterized by a loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc). Some studies have demonstrated great anatomical similarity and reciprocity between the pedunculopontine tegmental nucleus (PPT), a structure classically associated with sleep regulation, and the SNpc, with a functional similarity also being shown. Thus, the objective of this study was to investigate the reciprocal involvement between of the PPT and the dopaminergic system in REM sleep regulation. To this end, a stereotactic surgery was carried out for the infusion of ibotenic acid in the PPT, the implementation of guide cannulas in the dorsal striatum, and the implementation of electrodes for electroencephalographic analysis. After seven days of recovery, the animals were deprived of REM sleep for 24 hours and, by the end of that period, an antagonist for the D2-type dopaminergic receptor (raclopride), an agonist (piribedil) or the vehicle (DMSO) were administered directly to the striatum by means of guide cannulas. Right afterwards, the animals were directed to the object recognition test for memory analysis, and to the open field test for motor profile analysis. Later on, the sleep of the animals was recorded for 24 hours, corresponding to the sleep rebound period. By the end of that period, the animals took the behavioral tests once again, after which they were euthanized. Structures were removed for posterior neurochemical analysis, and the intracardiac perfusion was carried out for immunohistochemical analysis. It was not observed an influence of PPT lesions, REM sleep deprivation or modulation of dopaminergic receptors in the animals' locomotion profile. Pertaining to memory, the influence of the dopaminergic receptor modulation was not observed. There was, however, evidence that the lesion was able to promote a memory deficit, surprisingly reversed by the REM sleep deprivation. Concerning the sleep regulation, an interaction between the PPT and the dopaminergic system was noted, since it was only possible to observe the effect of REM sleep deprivation by blocking the dopaminergic receptors in non-lesioned animals, while in animals with PPT lesions the same effect was observed by activating the dopaminergic receptors. Finally, a positive correlation was shown between dopamine levels in the SNpc and the percentage of REM sleep. Therefore, it is possible to propose that the PPT, SNpc and the dorsal striatum are deeply associated both anatomically and functionally, contributing to the regulation of REM sleep.84f. : il. algumas color., tabs., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalDissertaçõesSonoDopaminaMemoriaFisiologiaAnálise da interação entre o tegmento pedúnculo-pontino e os receptores dopaminérgicos estriatais do tipo D2 na regulação do sono REMinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ADRIANO TARGA DIAS SANTOS.pdfapplication/pdf2633712https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36452/1/R%20-%20D%20-%20ADRIANO%20TARGA%20DIAS%20SANTOS.pdff1ab9bc475ba78b7b498694ce5d24a66MD51open accessTEXTR - D - ADRIANO TARGA DIAS SANTOS.pdf.txtR - D - ADRIANO TARGA DIAS SANTOS.pdf.txtExtracted Texttext/plain164561https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36452/2/R%20-%20D%20-%20ADRIANO%20TARGA%20DIAS%20SANTOS.pdf.txt3eae14af5e2bf47e71031c45524ed0adMD52open accessTHUMBNAILR - D - ADRIANO TARGA DIAS SANTOS.pdf.jpgR - D - ADRIANO TARGA DIAS SANTOS.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1175https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36452/3/R%20-%20D%20-%20ADRIANO%20TARGA%20DIAS%20SANTOS.pdf.jpg0fe3eb4a3bfc8f173ddfce16a87e7f18MD53open access1884/364522016-04-07 04:44:13.824open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/36452Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-04-07T07:44:13Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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