Caracterização química, avaliação do potencial antioxidante, anti-hiperglicêmico, antilipidêmico e toxicidade de Sacoglottis ceratocarpa Ducke (HUMIRIACEAE)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Gustavo Rezende Bellei de
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/87720
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Marilis Dallarmi Miguel
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spelling Miguel, Obdúlio Gomes, 1952-Rocha, Fabíola DutraUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasMiguel, Marilis Dallarmi, 1966-Oliveira, Gustavo Rezende Bellei de2024-04-30T13:07:57Z2024-04-30T13:07:57Z2020https://hdl.handle.net/1884/87720Orientadora: Profa. Dra. Marilis Dallarmi MiguelCoorientadores: Profo. Dr. Obdulio Gomes Miguel e Profa. Dra. Fabíola Dutra RochaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 09/12/2020Inclui referências: p. 253-289Resumo: Sacoglottis ceratocarpa Ducke (Humiriaceae) é uma espécie da Amazônia Brasileira popularmente conhecida como uchi-rana, uchi torrado, uchi coco e utilizada como medicamento natural para o tratamento de algumas doenças, dentre elas obesidade. Neste estudo, o potencial da S. ceratocarpa no combate da hiperglicemia e hipercolesterolemia foi avaliado buscando validar o uso popular e tradicional associado desta espécie. O extrato etanólico das cascas do tronco foi obtido em soxhlet modificado e apresentou rendimento de 16,86%. O perfil fitoquímico preliminar por cromatografia em camada delgada (CCD) do extrato caracterizou terpenos, esteroides, fenólicos, flavonoides, cumarina, catequina e taninos. O ácido málico, ácido glucônico, ácido quínico, ácido s-galoilquínico, ácido gálico, canferol, 7-o-metil canferol, bergenina, quercetina, galato de galocatequina e epicatequina foram identificados no extrato por espectrometria de massas. O fracionamento bioguiado do extrato em soxhlet modificado levou à obtenção das frações hexano, clorofórmio, acetato de etila e residual. Metabólitos fenólicos, flavonoides e taninos foram, predominantemente, caracterizados nas frações por CCD. A bergenina foi isolada das frações clorofórmio, acetato de etila e residual após purificação em coluna cromatográfica e identificada por métodos espectroscópicos. O conteúdo de fenólicos pelo reagente de Folin Ciocalteu variou de 0,04 a 0,562 g equivalente em ácido tânico; 0,032 a 0,464 g equivalente em catequina e de 0,03 a 0,420 g equivalente em ácido gálico no extrato e frações. Os conteúdos de flavonoides equivalentes em rutina (1,54 a 34,73 mg) foram superiores aos conteúdos equivalentes em quercetina (0,61 a 16,29 mg) após reação com cloreto de alumínio. O extrato, frações e bergenina apresentaram forte atividade antioxidante in vitro. No ensaio com DPPH as concentrações efetivas 50% variaram de 2,14 a 104,98 µg/mL. No ensaio com ABTS.+ os valores de TEAC ficaram entre 0,74 e 2,72. E no ensaio com FRAP as concentrações equivalentes variaram de 205,31 a 901,07 µmol Fe+2/L. O extrato, frações e a bergenina foram mais efetivos na inibição da a-glicosidase e lipase pancreática in vitro do que os padrões utilizados. No ensaio de inibição da a-glicosidase as concentrações inibitórias 50% (CI50) variaram de 0,043 a 15,89 µg/mL quando comparadas a acarbose (CI50= 193,65 µg/mL). No ensaio com a lipase pancreática as porcentagens de inibição das amostras variaram de 61,80 a 75,76 % em comparação com o orlistate (64,38%). No ensaio de tolerância ao amido de milho e óleo de soja utilizando ratos Wistar, o extrato reduziu os níveis séricos de glicose nas doses de 25 e 50 mg/kg e de triglicerídeos em 100 e 200 mg/kg. No ensaio utilizando adipócitos de células tronco humana o extrato estimulou a diferenciação adipogênica e o aumento do número de núcleos de gordura nos adipócitos. O extrato, as frações e a bergenina não apresentaram toxicidade significativa no ensaio com Artemia salina e muito baixa citotoxicidade nos ensaios com eritrócitos e fibroblastos de rim humano. Os resultados deste estudo sugerem a existência de forte potencial antioxidante e comprovam os efeitos anti-hiperglicêmicos e antilipidêmicos in vivo da Sacoglottis ceratocarpa Ducke, importantes para o tratamento da obesidade, diabetes mellitus tipo 2, distúrbios metabólicos e suas complicações.Abstract: Sacoglottis ceratocarpa Ducke (Humiriaceae) is a species from the Brazilian Amazon popularly known as "uchi-rana, uchi torrado, uchi coco" and used as a natural medicine to treatment some diseases, including obesity. In this study, the potential of S. ceratocarpa in treatment of hyperglycemia and hypercholesterolemia was evaluated in order to validate the popular and traditional associated use of this species. The ethanolic extract of the trunk bark was obtained in modified soxhlet and presented a yield of 16.86%. The preliminary phytochemical profile by thin layer chromatography (TLC) of the extract characterized terpenes, steroids, phenolics, flavonoids, coumarin, catechin and tannins. Malic acid, gluconic acid, quinic acid, s-galloylquinic acid, gallic acid, kaempferol, 7-o-methyl kaempferol, bergenin, quercetin, galocatechin gallate and epicatechin were identified in the extract by mass spectrometry. The bioguided fractionation of the extract in modified soxhlet led to the obtaining of the hexane, chloroform, ethyl acetate and residual fractions. Phenolic metabolites, flavonoids and tannins were predominantly characterized in the fractions by TLC. Bergenin was isolated from the chloroform, ethyl acetate and residual fractions after purification on a chromatographic column and identified by spectroscopic methods. The content of phenolics in the extract and fractions by the Folin Ciocalteu reagent ranged from 0.04 to 0.562 g equivalent in tannic acid; 0.032 to 0.464 g equivalent in catechin and from 0.03 to 0.420 g equivalent in gallic acid. The content of rutin equivalent flavonoids (from 1.54 to 34.73 mg) was higher than the equivalent content in quercetin (from 0.61 to 16.29 mg) after reaction with aluminum chloride. The extract, fractions and bergenin showed strong antioxidant activity in vitro. In the DPPH assay, 50% effective concentrations ranged from 2.14 to 104.98 µg/ml. In the test with ABTS.+ the TEAC value was between 0.74 and 2.72. And in the FRAP assay, the equivalent concentrations ranged from 205.31 to 901.07 µmol Fe+2/L. The extract, fractions and bergenin were more effective in inhibiting a-glucosidase and pancreatic lipase in vitro than the standards used. In the a- glucosidase inhibition assay, 50% inhibitory concentrations (IC50) ranged from 0.043 to 15.89 µg/ml, when compared to acarbose (IC50= 193.65 µg/ml). In the pancreatic lipase assay, the percentages of sample inhibition ranged from 61.80 to 75.76% compared to orlistat (64.38%). In the tolerance test to corn starch and soy oil using Wistar rats, the extract reduced serum glucose levels at dosages of 25 and 50 mg/kg and triglycerides by 100 and 200 mg/kg. In the assay using human stem cell adipocytes, the extract stimulated adipogenic differentiation and an increase in the number of fat nuclei in adipocytes. The extract, fractions and bergenin did not show significant toxicity in the Artemia salina assay, and very low cytotoxicity in the human kidney erythrocyte and fibroblast assays. The results of this study suggest the existence of strong antioxidant potential and prove the anti-hyperglycemic and antilipidemic effects in vivo of Sacoglottis ceratocarpa Ducke, important for the treatment of obesity, type 2 diabetes mellitus, metabolic disorders and their complications.1 recurso online : PDF.application/pdfHiperglicemiaAntioxidantesFarmáciaCaracterização química, avaliação do potencial antioxidante, anti-hiperglicêmico, antilipidêmico e toxicidade de Sacoglottis ceratocarpa Ducke (HUMIRIACEAE)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - GUSTAVO REZENDE BELLEI DE OLIVEIRA.pdfapplication/pdf6968217https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/87720/1/R%20-%20T%20-%20GUSTAVO%20REZENDE%20BELLEI%20DE%20OLIVEIRA.pdf062ae2d159163ebbfe5f97f810af5652MD51open access1884/877202024-04-30 10:07:57.446open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/87720Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-04-30T13:07:57Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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