Identificação de mutação de em card9 em pacientes com cromoblastomicose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Herman, Tatiana Sobianski
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/58913
Resumo: Orientadora: Vânia Aparecida Vicente
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spelling Herman, Tatiana SobianskiGomes, Renata RodriguesUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Microbiologia, Parasitologia e PatologiaVicente, Vânia Aparecida2019-02-25T18:36:27Z2019-02-25T18:36:27Z2018https://hdl.handle.net/1884/58913Orientadora: Vânia Aparecida VicenteCoorientador: Renata Rodrigues GomesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Microbiologia, Parasitologia e Patologia. Defesa : Curitiba, 10/08/2018Inclui referências: 62-66Área de concentração: MicrobiologiaResumo: A cromoblastomicose é uma doença cutânea e subcutânea causada por fungos da ordem Caetothireales. A transmissão ocorre por inoculação traumática e a doença se desenvolve de maneira crônica. Diversos quadros são associados á cromoblastomicose, e temse demonstrado que a expressão das diferentes formas e a gravidade do quadro clinico é intimamente ligada à resposta imune celular apresentada pelo hospedeiro. Polarização para resposta Th1 é relacionada a formas leves da doença, e Th2 com as formas graves. Novos estudos também vêm correlacionando também a polarização de linfócitos TCD4 para Th17. Em outras infecções fúngicas, inclusive por leveduras negras, mutações em CARD9 tem sido demonstradas como responsáveis pelo desequilíbrio da polarização de células T e aumento da susceptibilidade. O CARD9 é uma proteína sinalizadora intracelular, envolvida na polarização de resposta Th1 e Th17. O objetivo principal do presente estudo foi identificar a presença de mutações em CARD9 relacionadas a manifestação clínica da cromoblastomicose. Vinte e sete pacientes com a doença foram avaliados quanto á polarização da resposta imune celular, através da dosagem de citocinas em amostras de sangue. Nove pacientes com diferentes quadros foram selecionados para a triagem de mutações em CARD9, o sequenciamento de todos os éxons do gene foi realizado para esses pacientes. Para éxons que apresentaram mutações pontuais foi realizado o sequenciamento dos demais pacientes. Pacientes com a forma mais leve apresentaram menores níveis de interleucinas, picos de IL-6 e TNF-? foram identificados em pacientes com as formas moderada e grave. No sequenciamento foi identificada a mutação CARD9S12N, a mutação, de forma heterozigota, foi observada em nove dos dezessete pacientes sequenciados. Não foram observadas relações entre gravidade do quadro, lesões apresentadas e/ou dosagem de citocinas, e a presença de mutações. O presente estudo contou com um pequeno número de pacientes, mas entre estes há alta presença da mutação podendo indicar relação entre a cromoblastomicose e a mutação CARD9S12N. PALAVRAS-CHAVE: Cromoblastomicose. CARD9. Resposta imune. Células T. Leveduras negras.Abstract: Chromoblastomycosis is a cutaneous and subcutaneous disease caused by fungi of the Caetothireales order. Transmission occurs by traumatic inoculation and the disease develops in a chronic progress. Several clinical types are associated with chromoblastomycosis, and it has been shown that the expression of the different forms and the severity of the clinical condition is closely linked to the cellular immune response presented by the host. Polarization for Th1 response is related to mild forms of the disease, and Th2 is associated with severe forms. New studies have also been correlating the polarization of TCD4 lymphocytes to Th17. In other fungal infections, including black yeasts, mutations in CARD9 have been shown to be responsible for the imbalance of T cell polarization and increased the susceptibility. CARD9 is an intracellular signaling protein, involved in the Th1 and Th17 response polarization. The main objective of the present study was to identify the presence of mutations in CARD9 related to the clinical manifestation of chromoblastomycosis. Twenty-seven patients with the disease were evaluated for polarization of the cellular immune response by cytokine dosing in blood samples. Nine patients with different clinical types were selected for screening for mutations in CARD9, sequencing of all gene exons was performed for these patients. For exons that presented point mutations, the sequencing of the other patients was performed. Patients with the mildest form had lower levels of interleukins, peaks of IL-6 and TNF-? were identified in patients with moderate and severe forms. In the sequencing the CARD9S12N mutation was identified, the heterozygous mutation was observed in nine of the seventeen patients sequenced. No relationship was observed between the severity of the condition, lesions presented and / or cytokine dosage, and the presence of mutations. The present study had a small number of patients, but among them there is a high presence of the mutation, which may indicate a relationship between chromoblastomycosis and the CARD9S12N mutation. KEYWORDS: Chromoblastomycosis. CARD9. Immune response. T cells. Black yeasts.69 p. : il. (algumas color.).application/pdfCromoblastomicoseMicrobiologiaFungosResposta imuneIdentificação de mutação de em card9 em pacientes com cromoblastomicoseinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - TATIANA SOBIANSKI HERMAN.pdfapplication/pdf47250709https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/58913/1/R%20-%20D%20-%20TATIANA%20SOBIANSKI%20HERMAN.pdfa1b66468b94205cbb87743ce84f91553MD51open access1884/589132019-02-25 15:36:27.414open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/58913Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-02-25T18:36:27Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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