Participação dos opioides endógenos na termorregulação e na resposta febril
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| Data de Publicação: | 2004 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
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| Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPR |
| Texto Completo: | https://hdl.handle.net/1884/78324 |
Resumo: | Orientador: Prof. Dr. Aleksander Roberto Zampronio |
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Fraga, DanielUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaZampronio, Aleksander Roberto, 1967-2022-09-05T19:21:21Z2022-09-05T19:21:21Z2004Brochhttps://hdl.handle.net/1884/78324Orientador: Prof. Dr. Aleksander Roberto ZampronioDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Curso de Pós-Graduação em FarmacologiaInclui referências: p. 94-111Resumo: Há muito tempo se investiga o possível envolvimento dos opióides no controle da temperatura corporal e na resposta febril. Contudo, à luz dos conhecimentos atuais a participação exata dos opióides endógenos nesta resposta ainda não está clara. Por isso este trabalho objetivou avaliar a contribuição dos opióides no controle normal da temperatura corporal, assim como na resposta febril desencadeada tanto pelos mediadores periféricos como pelos mediadores centrais envolvidos neste processo. O pré-tratamento dos animais com o antagonista opióide não seletivo naloxona 0,3 e 1,0 mg/kg via s.c. reduziram em 32,4 e 61,5% a resposta febril induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS) respectivamente. Já o tratamento dos animais com o antagonista opióide Mi-seletivo CTAP nas doses de 0,1, 0,3 e 1,0 Mi g/2 Mi l via i.c.v. reduziram em 42,0, 42,0 e 61,2% a resposta febril induzida pelo LPS, respectivamente. No entanto, foi necessário avaliar se os opióides endógenos não estariam envolvidos no controle basal da temperatura corporal. Para tanto, foi avaliado o efeito dos antagonistas opióides na temperatura corporal. O tratamento com a naloxona, em animais mantidos na temperatura de termoneutralidade (28°C) não promoveu alteração da temperatura corporal dos animais, enquanto que, na temperatura de 20°C este antagonista produziu uma pequena, mas significativa redução na temperatura corporal. Por outro lado, o tratamento com CTAP não promoveu nenhuma alteração significativa da temperatura corporal durante todo o experimento, seja ele administrado na temperatura de termoneutralidade ou à 20 °C. O tratamento com o antagonista k seletivo nor-BNI ou com o antagonista Delta seletivo naltrindol em doses equimolares em relação ao CTAP, em animais mantidos na temperatura de termoneutralidade ou a 20°C não promoveu nenhuma alteração significativa da temperatura corporal. Estes dados sugerem que os opióides endógenos não participam do controle da temperatura corporal em condições normais. A administração de morfina, o opióide exógeno protótipo do grupo, promoveu um aumento da temperatura corporal de forma dose dependente. Este aumento da temperatura corporal induzido pela morfina não foi modificado pelo pré-tratamento dos animais com o antiinflamatório não esteroidal indometacina. A administração do antagonista opióide não seletivo naloxona e do antagonista opióide Mi-seletivo CTAP aboliram o aumento da temperatura corporal induzido por este opióide exógeno. O LPS não induz febre diretamente, mas através da liberação de citocinas e mediadores centrais. O CTAP não modificou a febre induzida pela interleucina (IL)-1 Beta, reduziu a febre induzida pelo fator de necrose tumoral (TNF)- Alfa (43,1%) e aboliu a febre induzida pela IL-6, proteína inflamatória de macrófago (MIP)-1Alfa e fator pirogênico pré-formado PFPF. Além disso, o CTAP não alterou a febre induzida pela PG E2, reduziu a febre induzida pela PGF 2 Alfa (54,2%, no primeiro pico) e CRF (43,5%) e aboliu a febre induzida pela ET-1. Todos estes dados em conjunto nos permitem concluir que os opióides endógenos parecem não atuar no controle da temperatura corporal em condições basais. No entanto estes peptídeos através da ativação de receptores Mi-opióide são importantes mediadores envolvidos no desenvolvimento da resposta febril, assumindo particular importância na resposta febril que independe da síntese de prostanóides. Estes opióides endógenos seriam liberados após a síntese/liberação dos mediadores centrais PGF 2 Alfa, CRF e ET-1 possivelmente ou pela ação direta de algumas citocinas como TNF-Alfa, IL-6 e MIP-1Alfa, mas não de PG E2.Abstract: The involvement of opioids in the control of body temperature and in the febrile response has been studied for a long time. Nevertheless, on the light of the present knowledge, the precise participation of the endogenous opioids in this response is still not clear. For this reason, the present work aimed to investigate the contribution of the opioids in the control of normal body temperature, as well as in the febrile response induced by lipopolysaccharide (LPS), cytokines and central mediators of this response in rats. The treatment of the male Wistar rats with the non-selective opioid antagonist naloxone 0.3 and 1.0 mg/kg s.c. reduced 32,4 and 61,6% the febrile response induced by LPS, respectively. Similarly, the treatment of the animals with the Mi -selective opioid antagonist CTAP i.c.v. (0.1, 0.3 and 1.0 Mi g/2 Mi l) reduced 42,0, 42,0 and 61,2% the febrile response induced by LPS, respectively. We also evaluated the involvement of endogenous opioids in the basal control of body temperature. In animals kept in the thermoneutral zone (28°C), naloxone did not modify the body temperature, although in a lower ambient temperature (20°C) this antagonist produced a small, but significant reduction in the body temperature. On the other hand, the treatment with CTAP did not modify the body temperature of the animals during all the experiment either in thermoneutral zone or at 20°C. The treatment of the animals with equimolar doses of the K-opioid selective antagonist nor-BNI or with the Delta -opioid selective antagonist naltrindole kept in the thermoneutral zone or at 20°C also did not modify the body temperature. These results suggest that, despite their involvement on the febrile response, endogenous opioids are not involved in the normal control of body temperature. The administration of morphine, the exogenous opioid prototype of this group, produced a dose-dependent elevation of body temperature which was abolished by naloxone and CTAP. It is widely known that LPS does not induce fever directly, but through the release of cytokines and central mediators. CTAP did not modify the fever induced by interleukin (IL)-1Beta, reduced the fever induced by tumor necrosis factor (TNF)- Alta and abolish the fever induced by IL-6, inflammatory macrophage protein (MIP)-1Alfa and preformed pyrogenic factor (PFPF). Besides, CTAP did not modified the fever induced by PG E2, reduced the fever induced by PGF2 Alfa (54,2 %, in the first rise) and CRF (43,5%) and abolish the fever induced by ET-1. The increase in the body temperature induced by morphine was also not modified by the pre-treatment of the animals with the non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin. All together these results suggest that endogenous opioids are not involved in the control of normal body temperature. However, these peptides, through the activation of the Mi-opioid receptor, are important mediators involved in the development of febrile response, with particular importance in the febrile response of the mediators which induce fever by prostaglandin-independent mechanisms. This endogenous opioids appear to be released after the synthesis/release of the central mediators PGF2 ALfa, CRF and ET-1, or by the direct action of some cytokines such as TNF- Alfa, IL-6 and MIP-1 Alfa but not by PG E2.xiii, 111 f. : il., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalFarmacologiaOpióidesFarmacologiaParticipação dos opioides endógenos na termorregulação e na resposta febrilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALD - D - DANIEL FRAGA.pdfapplication/pdf4474950https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/78324/1/D%20-%20D%20-%20DANIEL%20FRAGA.pdfca1504c77b6e7b8d0d6ef3b0dba7e988MD51open access1884/783242022-09-05 16:21:22.018open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/78324Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-09-05T19:21:22Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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