Vírus sincicial respiratório : fatores associados à gravidade da doença e impacto da imunização passiva

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Giamberardino, Heloisa Ihle Garcia
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/76401
Resumo: Orientadora: Profa..Dra.Sonia Mara Raboni
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spelling Giamberardino, Heloisa Ihle GarciaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da SaúdeRaboni, Sônia Mara2022-07-08T13:44:28Z2022-07-08T13:44:28Z2022https://hdl.handle.net/1884/76401Orientadora: Profa..Dra.Sonia Mara RaboniTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 26/11/2021Inclui referênciasResumo: O Vírus Sincicial Respiratório (VSR) é o mais frequente causador de infecções respiratórias em crianças. Fatores imunológicos e virais podem influenciar na gravidade e predisposição à infecção. A ausência de vacinas e antiviral específico torna a imunoprofilaxia com o palivizumabe (PVZ), a única opção preventiva. Este estudo descreve características clínicas, epidemiológicas, perfil molecular do VSR, fatores genéticos de suscetibilidade e avalia adesão e falhas de proteção à imunoprofilaxia. Estudo de coorte prospectivo em dois grupos de crianças, entre 0 a 2 anos, (i) hospitalizadas no Hospital Pequeno Príncipe com quadro de Infecção Respiratória Aguda e (ii) crianças que receberam PVZ na Unidade de Saúde Mãe Curitibana. A genotipagem viral foi realizada com técnicas moleculares, RT-PCR multiplex. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) (rs12979860 e rs8099917) da interleucina-28B foram caracterizados por RT-PCR. Um total de 758 crianças foram incluídas, 468 coorte-hospitalizadas e 290 coorte-PVZ. Dos 468 pacientes: 202 (43,2%) foram positivas para VSR, sendo 74 genotipadas com maior prevalência VSR BA; 113 (24,1%) para outros vírus respiratórios (ORV) e 153 (32,7%) negativos. Os pacientes com VSR apresentaram significativamente maior gravidade (p=0,03), com maior necessidade de UTI e uso de ventilação mecânica. Nos pacientes sem comorbidades e positivos para VSR, a combinação dos dois genótipos de SNPs: CT / TG e TT / TT para IL28B rs12979860 e IL28B rs8099917, respectivamente, foram significativamente mais frequentes (p<0,001). Não houve óbito no grupo VSR. Entre as 290 crianças com uso de PVZ, houve uma adesão média de 90% entre o esquema total de doses, 93 (32%) apresentaram infecção respiratória e 41(44%) foram investigadas, sendo que em 8 (19,5%) detectado VSR, 20 (48,8%) OVR e 13 (31,7%) negativos. Conclusões: este estudo destacou a maior gravidade da infecção respiratória por VSR, comparado a OVR e reforça a hipótese de associações de SNPs da IL28B com maior suscetibilidade às infecções por VSR. Maior severidade nos quadros de SRAG foram associados a presença de comorbidade, sexo masculino, uso de antimicrobianos e infecções por VSR. Observou-se falhas de proteção pós-PVZ, ainda não relatadas em nosso meio.Abstract: Respiratory Syncytial Virus (RSV) is the most frequent cause of respiratory infections in children. Immune and viral factors can influence the severity and predisposition to infection. The absence of vaccines and specific antivirals makes immunoprophylaxis with palivizumab (PVZ) the only preventive option. This study describes clinical and epidemiological characteristics, molecular profile of the RSV, genetic susceptibility factors and evaluates adherence and protection failures to immunoprophylaxis. Prospective cohort study in two groups of children, aged 0 to 2 years, (i) hospitalized at Hospital Pequeno Príncipe with an Acute Respiratory Infection and (ii) children who received PVZ at the Mãe Curitibana Health Unit. The Viral genotyping diagnosis was performed using molecular techniques, multiplex RTPCR. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs12979860 and rs8099917) of interleukin-28B were characterized by RT-PCR. A total of 758 children were included, 468 cohort-hospitalized and 290 cohort-PVZ. Of the 468 patients: 202 (43.2%) were positive for RSV, with 74 genotyped with a higher prevalence of RSV BA9; 113 (24.1%) for other respiratory viruses (ORV) and 153 (32.7%) negative. Patients with RSV were significantly more severe (p = 0.03), with greater need for ICU and use of mechanical ventilation, and no death occurred. In patients without comorbidities and positive for RSV, the combination of the two genotypes of SNPs: CT / TG and TT / TT for IL28B rs12979860 and IL28B rs8099917, respectively, were significant (p<0.001). There were no deaths in the RSV group. Among the 290 children using PVZ, there was an average adherence of 90% between the total dose schedule, 93(32.0%) had respiratory infection and 41(44.0%) were investigated, being 8 (19.5%) detected RSV, 20 (48.8%) OVR and 13 (31.7%) negative. There were no reports of death in the PVZ cohort. Conclusions: This study highlighted the greater severity of respiratory RSV infection compared to OVR and reinforced the hypothesis of associations of IL28B SNPs with greater susceptibility to RSV infections. Greater severity of SARI was associated with the presence of comorbidity, male gender and use of antimicrobials and RSV infections. Breakthrough -infections post-PVZ were observed, not yet reported in our region.1 recurso online : PDF.application/pdfVírus Sinciciais RespiratóriosImunizaçãoClínica MédicaVírus sincicial respiratório : fatores associados à gravidade da doença e impacto da imunização passivainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - HELOISA IHLE GARCIA GIAMBERARDINO.pdfapplication/pdf4470009https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/76401/1/R%20-%20T%20-%20HELOISA%20IHLE%20GARCIA%20GIAMBERARDINO.pdf1d02804526a12327f740281e6c679cd3MD51open access1884/764012022-07-08 10:44:28.968open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/76401Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-07-08T13:44:28Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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