Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Potrich, Francine Bittencourt
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/36484
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Edvaldo da Silva Trindade
id UFPR_9448205f9514302d4617e02165c2fa6b
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/36484
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Potrich, Francine BittencourtOliveira, Carolina Camargo deUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e MolecularTrindade, Edvaldo da Silva2018-04-20T18:59:28Z2018-04-20T18:59:28Z2014http://hdl.handle.net/1884/36484Orientador : Prof. Dr. Edvaldo da Silva TrindadeCo-orientadora : Profª. Drª. Carolina Camargo de OliveiraTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 24/02/2014Inclui referênciasÁrea de concentração : Biologia celular molecularResumo: O melanoma é um tipo de câncer de pele altamente metastático. Drogas quimioterápicas convencionais usadas atualmente possuem efeitos limitados, assim, terapias mais efetivas são necessárias. Este trabalho objetivou a investigação e elucidação de possíveis mudanças nas características das células de melanoma B16F10, desencadeadas pelo tratamento in vitro com os complexos naturais altamente diluídos (M1 ou M8). Para tanto, as células foram tratadas por 96 horas com M1 ou com M8 e diversos parâmetros foram analisados, enfocando possíveis alterações na expressão de mRNA de proteínas envolvidas na invasão, migração e proliferação celular; bem como avaliação de moléculas envolvidas em espécies reativas; na melanogênese e mecanismo de resistência a multidrogas. Por fim, avaliação em glicoconjugados foi realizada. Os resultados mostram claramente que o tratamento com M1 ou M8 reduz características metastáticas importantes, evidenciada, pela diminuição da expressão de metaloproteases (MT1-MMP, MMP-2 e MMP-9), e de sua atividade gelatinase; bem como da migração celular. Essa última, foi, possivelmente, decorrente do aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS), liberação de óxido nítrico (NO) e redução de NO intracelular. Curiosamente esse efeito foi acompanhado pela redução na síntese de melanina e atividade e expressão da tirosinase (TYR), bem como da expressão gênica da TYRP-1, TYRP-2 e do MITF. Por fim, observou-se redução do mecanismo de resistência a multidrogas (transportadores ABC). Quanto aos glicoconjugados, houve uma clara redução da secreção de ácido hialurônico e da expressão gênica de hialuronidases. Ainda, foi evidente a redução da expressão gênica de proteoglicanos e de enzimas que modificam heparam sulfato. Esses resultados em conjunto sugerem que características fenotípicas metastáticas são modificadas pelo tratamento com M1 e M8, justificando os resultados anteriores encontrados in vitro e in vivo. Assim, esses complexos podem ser considerados candidatos promissores na terapia do câncer, embora estudos mais aprofundados devam ser realizados para melhor entendimento dos seus mecanismos de ação.Abstract: Melanoma is a highly metastatic skin cancer type. Conventional chemotherapy drugs currently in used are of limited value, thus more effective therapies are needed. This work aimed at investigation and elucidation of possible changes in tumor cell features triggered by highly diluted natural complex (M1 and M8) in vitro treatment using B16F10 melanoma cells. For this, cells were treated upon 96h with either M1 or M8 and several parameters were analyzed, focusing on possible changes in mRNA expression of invasion related proteins, migration and proliferation; and evaluation of reactive species; melanogenese and multidrug resistance mechanism. Finally, glycoconjugates evaluation was performed. The results clearly demonstrated that M1 and M8 treatment accounts to reduction in metastasis related features important by decreasing metaloproteases gene expression (MT1-MMP, MMP-2 and MMP-9), and your gelatinase activity, as well as cell migration. The latter was, possibly due to increased reactive oxygen (ROS), release of nitric oxide (NO) and reduction intracellular NO. Interestingly this effect was accompanied by melanin synthesis reduction and activity and expression reduction of tyrosinase (TYR), as well as TYRP-1, TYRP-2 and MITF expression. Finally, was observed reduction of drugs resistance mechanism (ABC transporters). As for glycoconjugates, there was a clear reduction in the secretion of hyaluronic acid and the gene expression of hyaluronidases. Still, it was evident the reduction of gene expression of proteoglycans and heparan sulfate enzymes modifiers. Taken together these findings suggest that metastatic phenotypic characteristics are modified by M1 and M8 treatment, justifying previous in vitro and in vivo findings. Thus these complexes can be considered as promising cancer therapy candidates, although further studies should be conducted to better understand their way of action.130f. : il., color., tabs., grafs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesCitologia e biologia celularBiologia molecularMelanomaMetaloproteasesMetastaseGlicosaminoglicanosProteoglicanosComplexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - FRANCINE BITTENCOURT POTRICH.pdfapplication/pdf3552874https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/1/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf3d19028f7711cb753abdb0cbf8754f27MD51open accessTEXTR - T - FRANCINE BITTENCOURT POTRICH.pdf.txtExtracted Texttext/plain244791https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/2/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf.txtedb40c04f17d0363ff5b325c9a7d5ddbMD52open accessTHUMBNAILR - T - FRANCINE BITTENCOURT POTRICH.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1124https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/3/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf.jpge3d402bfe3a42de6afba98850cdf3b57MD53open access1884/364842018-04-20 15:59:28.312open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/36484Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082018-04-20T18:59:28Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
title Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
spellingShingle Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
Potrich, Francine Bittencourt
Teses
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
Melanoma
Metaloproteases
Metastase
Glicosaminoglicanos
Proteoglicanos
title_short Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
title_full Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
title_fullStr Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
title_full_unstemmed Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
title_sort Complexos naturais altamente diluidos reduzem fenótipo metastático de células de melanoma murino (B16F10)
author Potrich, Francine Bittencourt
author_facet Potrich, Francine Bittencourt
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Oliveira, Carolina Camargo de
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
dc.contributor.author.fl_str_mv Potrich, Francine Bittencourt
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Trindade, Edvaldo da Silva
contributor_str_mv Trindade, Edvaldo da Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Teses
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
Melanoma
Metaloproteases
Metastase
Glicosaminoglicanos
Proteoglicanos
topic Teses
Citologia e biologia celular
Biologia molecular
Melanoma
Metaloproteases
Metastase
Glicosaminoglicanos
Proteoglicanos
description Orientador : Prof. Dr. Edvaldo da Silva Trindade
publishDate 2014
dc.date.issued.fl_str_mv 2014
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2018-04-20T18:59:28Z
dc.date.available.fl_str_mv 2018-04-20T18:59:28Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/36484
url http://hdl.handle.net/1884/36484
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 130f. : il., color., tabs., grafs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/1/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/2/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf.txt
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36484/3/R%20-%20T%20-%20FRANCINE%20BITTENCOURT%20POTRICH.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 3d19028f7711cb753abdb0cbf8754f27
edb40c04f17d0363ff5b325c9a7d5ddb
e3d402bfe3a42de6afba98850cdf3b57
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860631275503616

Registros relacionados