Efeito antiproliferativo e anti-inflamatório do creme de baclofeno na inflamação de pele em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Vitor Hélio de Souza
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/68630
Resumo: Orientadora: Prof. Dra Eunice André
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spelling Oliveira, Vitor Hélio de SouzaAndré, Eunice, 1972-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia2020-09-15T18:46:47Z2020-09-15T18:46:47Z2020https://hdl.handle.net/1884/68630Orientadora: Prof. Dra Eunice AndréDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 27/02/2020Inclui referências: p. 63-72Resumo: O número de indivíduos que desenvolvem doenças inflamatórias de pele tem aumentado. Dentre essas patologias, destacam-se a dermatite atópica, dermatite de contato e a psoríase. Estudos anteriores têm demonstrado a participação do receptor GABAB em problemas relacionados à pele e processos dolorosos, contudo a maioria dos estudos enfatiza efeitos do receptor GABAB no sistema nervoso central (SNC). Baseado nessas considerações, o objetivo do presente estudo foi avaliar a possível atividade anti-inflamatória do creme de baclofeno em modelos animais de inflamação de pele. Assim, o efeito tópico do baclofeno foi avaliado usando modelos agudos e crônicos de inflamação, induzido por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), nas orelhas dos camundongos. No modelo de inflamação aguda, creme de baclofeno (2,5%, 5% e 7,5%) ou dexametasona tópica (1%) foram administrados topicamente imediatamente após aplicação de TPA (2,5 ?g/orelha), e 6h após a administração do agente flogístico a espessura da orelha foi mensurada. A resposta inflamatória crônica foi induzida pela múltipla aplicação de TPA por nove dias alternados. Nesse modelo, o tratamento com baclofeno (duas vezes por dia) começou a partir do quinto dia do modelo experimental, e o edema foi avaliado diariamente. Ao final do protocolo experimental, as amostras das orelhas dos animais submetidos ao modelo de edema de orelha foram submetidas a análises histológicas e imuno-histoquímicas. Semelhantemente, foi avaliado o efeito do baclofeno sobre a proliferação de queratinócitos da linhagem PAM 212. Os resultados obtidos mostram que uma única aplicação do creme baclofeno 5% e 7,5% ou dexametasona 1% inibiu o edema agudo de orelha induzido pelo TPA (54,64% ± 6,08%, 47,73% ± 11,26%, 87.33% ± 4,59%, respectivamente), sendo que esses resultados foram confirmados pelas analises histológicas, na qual o creme baclofeno foi capaz de reduzir o edema de orelha (39,14 ± 5%). No tratamento do creme baclofeno na orelha contralateral, foi observado que o fármaco não inibiu o edema induzido pelo TPA, ao contrário do grupo dexa 1%. No modelo crônico, baclofeno 5% ou dexametasona 1% inibiram o edema de orelha (54,60% ± 6,15%, 71,68% ± 3,26%, respectivamente) e as análises histológicas confirmaram que o creme baclofeno 5% foi eficaz em reduzir o edema de orelha (50,82 ± 7,33%), espessura da epiderme (47,5 ± 5,52%), o infiltrado celular (61,80 ± 6,68%), e reduziu a expressão do antígeno celular de proliferação celular (PCNA) (62,01% ± 6,65%). Entretanto, baclofeno não foi capaz de inibir tanto a proliferação dos queratinócitos quanto alterar a viabilidade celular in vitro. Os resultados obtidos demonstraram que baclofeno possui uma relevante ação anti-proliferativa e anti-inflamatória, portanto, esse fármaco poderia ser uma alternativa para o tratamento de doenças inflamatórias de pele e hiperproliferativas. Palavras-chave: Baclofeno tópico; doenças de pele; proliferação de queratinócitos; Psoríase.Abstract: The number of individuals that develop inflammatory skin diseases has increased; among these pathologies, we highlight atopic dermatitis, contact dermatitis and psoriasis. Previous studies have demonstrated the participation of GABAB receptor in skin problems and painful processes, although the majority of studies are focused on the main effects of receptor GABAB in the Central Nervous System. Based on these considerations, the aim of this study was to evaluate if topical baclofen could reduce skin inflammation. The effect of topical baclofen was evaluated using acute and chronic models of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced skin inflammation in mice ears. In the acute skin inflammation model, baclofen (2.5%, 5% and 7.5%/ear) or dexamethasone (positive control 1%/ear) were applied immediately after TPA (2.5 ?g/ear) and 6 h later the ear thickness was measured. The chronic inflammatory response was induced by multiple topical applications of TPA (2.5 ?g/ear) for nine alternate days. In this model, the treatment with baclofen (twice a day) started at 5th day of TPA application and the edema was evaluated daily. Baclofen and dexamethasone were incorporated in non-ionic cream, and a group treated with non-ionic cream alone (vehicle) was used as control. Histological and immunohistochemical evaluation were performed in mice subjected to the ear edema assay. The effect of baclofen was also assessed on keratinocyte proliferation in murine keratinocytes cell line (PAM 212). A single topical application of baclofen 5% and 7,5%, or dexamethasone 1% inhibited the acute TPA-induced ear edema (54.64% ± 6,08%, 47.73%±11.26%, 87.33% ± 4.59%, respectively) and these results were confirmed by histological analysis, mice topically treated with baclofen (5%) presented a reduction in the ear edema (39.14 ± 5%) and epidermis thickness (91.49 ± 6.63%), when compared with the vehicle group. In the contralateral experiment, when TPA was instilled in right ear and baclofen (5%) or dexamethasone (1%) applied on the contralateral, only dexamethasone was able to reduce the ear thickness. In the chronic model, baclofen 5% or dexamethasone 1% inhibited ear thickness (54.60%±6.15%, 71.68%±3.26%, respectively), epidermis thickness (47.20%± 5.52%, 33.43% ± 8.16%, respectively), cellular infiltrate (61.80 ± 6.68%) and reduced the proliferating cell nuclear antigen expression (62.01%±6.65%, 70.42±6.11%, respectively). However, baclofen did not inhibit the keratinocyte proliferation in culture nor produced alteration in cell viability in vitro. These results demonstrated that baclofen exhibits relevant topical anti-proliferative and antiinflammatory properties and it could constitute a potential alternative for the treatment of inflammatory and proliferative skin diseases. Keywords: topical baclofen, skin diseases, keratinocyte proliferation, psoriasis,72 p. : il. (algumas color.).application/pdfPele - DoençasAnti-inflamatóriosQueratinócitosPsoríaseFarmacologiaEfeito antiproliferativo e anti-inflamatório do creme de baclofeno na inflamação de pele em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - VITOR HELIO DE SOUZA OLIVEIRA.pdfapplication/pdf1705461https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/68630/1/R%20-%20D%20-%20VITOR%20HELIO%20DE%20SOUZA%20OLIVEIRA.pdf23f1a1f1946385be45864e20563a58b6MD51open access1884/686302020-09-15 15:46:47.314open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/68630Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082020-09-15T18:46:47Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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