Expressão gênica no modelo animal da doença de Alzheimer induzida pela estreptozotocina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Camargo, Caroline Nogozzeki, 1986-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/62706
Resumo: Orientadora: Profa Dra Maria A. B. F. Vital
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O modelo animal gerado pela administração intracerebroventricular (ICV) de estreptozotocina (STZ), mostra muitos aspectos da DA esporádica. A neuroinflamação, manifestada pela ativação microglial, é um componente importante da patologia da doença de Alzheimer, elevações em marcadores neuroinflamatórios são amplamente relatadas na DA, tanto em pacientes humanos quanto em modelos animais. O objetivo deste estudo foi investigar alterações na expressão dos genes Allograft Inflammatory Factor-1 (AIF1), também conhecido como gene que codifica a proteína adaptadora de ligação ionizada de cálcio (Iba1) e tem sua expressão aumentada no processo inflamatório e glicogênio sintase quinase-3? (GSK3B) que é a principal quinase que fosforila tau e uma das quinases sugeridas estar envolvida na sua hiperfosforilação aberrante na DA. Os animais foram injetados com STZ-ICV ou veículo e avaliados em testes comportamentais no período de quatro semanas, no dia 27 no Teste de Reconhecimento de Objetos (TRO), no dia 28 na versão espacial do labirinto em Y e teste de campo aberto. Foram pesados no início do experimento e a cada 7 dias após a cirurgia, até o 28º dia, no dia 30 foram eutanasiados e os cérebros foram dissecados para quantificação da expressão gênica do gene AIF1 e GSK3B no hipocampo e no córtex pré-frontal. Trinta dias após a cirurgia, animais infundidos com STZ exibiram prejuízo na memória espacial de curto prazo (labirinto em Y) e memória de reconhecimento de curto prazo no teste de reconhecimento de objetos. A expressão do gene AIF1, mas não GSK3B, foi significativamente elevada apenas no hipocampo do grupo STZ-ICV em comparação com o grupo Sham. Esses dados sugerem uma participação da neuroinflamação nesse modelo animal de DA esporádica. Palavras-chave: Doença de Alzheimer. Estreptozotocina. AIF1. GSK3B. Neuroinflamação. Memória.Abstract: Alzheimer's disease (AD) is the most frequent form of dementia, it is the most prevalent neurodegenerative disorder in the world, it can be characterized clinically by a progressive impairment of cognitive function during the average and late life of the adult, the initial symptoms typically being certain forms of memory loss and language. The animal model generated by the intracerebroventricular (ICV) administration of streptozotocin (STZ), shows many aspects of sporadic AD. Neuroinflammation, manifested by microglial activation, is an important component of the pathology of Alzheimer's disease, elevations in neuroinflammatory markers are widely reported in AD in both human and animal models. The aim of this study was to investigate alterations in the expression of Allograft Inflammatory Factor-1 (AIF1) genes, also known as the gene that encodes the ionized calcium binding adapter protein (Iba1) and has increased expression in the inflammatory process and glycogen synthase kinase- 3? (GSK3B) which is the main kinase phosphorylating tau and one of the suggested kinases is involved in its aberrant hyperphosphorylation in AD. The animals were injected with STZ-ICV or vehicle and evaluated in behavioral tests in the period of four weeks, day 27 in the Object Recognition Test (ORT), day 28 in the spatial version of the Y-maze and open field test (OFT). They were weighed at the beginning of the experiment and every 7 days after surgery until the 28th day, on day 30 they were euthanized and the brains were dissected for quantification of the gene expression of the AIF1 and GSK3B gene in the hippocampus and the prefrontal cortex. Thirty days after surgery, animals infused with STZ exhibited impairment in short-term spatial memory (Ylabyrinth) and short-term recognition memory in the object recognition test (ORT). Expression of the AIF1 gene, but not GSK3B, was significantly elevated only in the hippocampus of the STZ-ICV group compared to the Sham group. These data suggest a role of neuroinflammation in this animal model of sporadic AD. Key-words: Alzheimer's disease. Streptozotocin. AIF1. GSK3B. Neuroinflammation. Memory.38 p. : il.application/pdfAlzheimer, Doença deMemoriaExpressão gênicaFarmacologiaExpressão gênica no modelo animal da doença de Alzheimer induzida pela estreptozotocinainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - CAROLINE NOGOZZEKI CAMARGO.pdfapplication/pdf1579278https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/62706/1/R%20-%20D%20-%20CAROLINE%20NOGOZZEKI%20CAMARGO.pdff0133e01da90bd006803e96fa7ecee01MD51open access1884/627062019-09-26 16:03:38.045open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/62706Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082019-09-26T19:03:38Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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