Prevalência de uso de analgésicos em gestantes de Curitiba e efeitos reprodutivos da dipirona em modelo animal
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPR |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/1884/81240 |
Resumo: | Orientador: Prof. Dr. Anderson Joel Martino Andrade |
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Dalsenter, Paulo Roberto, 1963-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaAndrade, Anderson Joel Martino, 1977-Passoni, Marcella Tapias2023-12-15T17:06:38Z2023-12-15T17:06:38Z2021https://hdl.handle.net/1884/81240Orientador: Prof. Dr. Anderson Joel Martino AndradeCoorientador: Prof. Dr. Paulo Roberto DalsenterTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 16/12/2021Inclui referênciasResumo: Analgésicos e anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os medicamentos mais utilizados mundialmente pela população em geral. Embora contra-indicados durante gestação, estudos em diferentes países indicam alta prevalência de uso de analgésicos e AINEs por mulheres neste período. Diversas evidências epidemiológicas e experimentais indicam que estes medicamentos podem ter propriedades desreguladoras endócrinas capazes de alterar a função reprodutiva humana e animal em diferentes estágios de desenvolvimento. A dipirona é o principal analgésico utilizado no Brasil, sendo também amplamente utilizada por gestantes, e há dados limitados sobre seus possíveis efeitos desreguladores endócrinos. Devido à alta prevalência de uso de analgésicos durante a gestação, existe uma preocupação com os possíveis riscos associados à exposição pré-natal a estes medicamentos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a prevalência e os preditores do uso de analgésicos e AINEs no início da gestação em participantes do Estudo Curitibano de Investigação do Ambiente e Reprodução (CUIDAR), e avaliar os efeitos reprodutivos de doses terapêuticas de dipirona (25, 75 and 225 mg/kg/dia) em modelo animal, com ênfase nos efeitos durante a gestação e no desenvolvimento da prole exposta in utero. Os dados obtidos do estudo epidemiológico revelaram alta prevalência de uso de analgésicos pelas participantes (N = 275), de modo que 61,5% das mulheres relataram o uso de qualquer analgésico pelo menos uma vez desde o início da gestação e, geralmente, para tratar dores de cabeça. O paracetamol foi o analgésico mais utilizado (55,3%), seguido da dipirona (13,5%) e do ibuprofeno (12%), e o uso de mais de um analgésico foi relatado por 18,5% das participantes. Mulheres que relataram o uso de paracetamol combinado a outros analgésicos consumiram quantidades maiores deste fármaco em relação às participantes que usaram apenas paracetamol. De forma similar, a quantidade de paracetamol consumida foi associada com o uso de outras classes de medicamentos. Resultados do experimento com ratos Wistar demostraram que a dipirona na maior dose induziu um aumento significativo nas perdas pós-implantação / morte fetal e atraso no parto. Além disso, a prole exposta in utero à dose mais alta também exibiu mudanças significativas em alguns marcadores de desregulação endócrina no início da vida, em particular o aumento do índice anogenital (AGI) em fêmeas e o aumento da taxa de retenção de mamilos em machos, indicando efeitos proandrogênicos e antiandrogênicos, respectivamente. Estes efeitos opostos possivelmente refletem alterações na conversão de progestágenos em andrógenos e os distintos ambientes endócrinos em fetos fêmeas e machos. Os resultados obtidos do presente estudo são preocupantes uma vez que a exposição pré-natal a analgésicos e AINEs está associada a uma série de efeitos adversos na gestação e distúrbios reprodutivos nos descendentes. Considerando o uso de dipirona por mulheres grávidas e a possibilidade de coexposição com outros analgésicos e substâncias capazes de afetar o desenvolvimento reprodutivo, torna-se necessária a ampliação de medidas de conscientização sobre o uso de analgésicos e outros medicamentos assim como seus potenciais riscos, especialmente para populações mais sensíveis como as gestantes.Abstract: Analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most used pharmaceuticals worldwide by the general population. Although contraindicated during pregnancy, studies in different countries indicate a high prevalence of analgesic and NSAIDs use by pregnant women. Several epidemiological and experimental evidences indicate that these drugs may have endocrine disrupting properties capable of altering human and animal reproductive functions at different development stages. Dipyrone is the main analgesic used in Brazil and may also be widely used by pregnant women, but there is limited data on its possible endocrine disrupting effects. Due to the high prevalence of analgesic use during pregnancy, there is concern about the possible risks associated with prenatal exposure to these drugs. The aim of this study was to evaluate the prevalence and predictors of early pregnancy analgesic and NSAIDs use in participants of the Curitiba Reproductive and Environment Study (CARES), and to assess the reproductive effects of therapeutic doses of dipyrone (25, 75, and 225 mg/kg/day) in animal model with emphasis on the effects during pregnancy and on the development of offspring exposed in utero. The data obtained in the epidemiological study revealed a high prevalence of analgesic use by the participants (N = 275), so that 61.5% of the women reported using any analgesic at least once since the beginning of pregnancy and, generally, to treat headaches. Paracetamol was the most used analgesic (55.3%), followed by dipyrone (13.5%) and ibuprofen (12%), and the use of more than one analgesic was reported by 18.5% of study participants. Women reporting the use of paracetamol combined with other analgesics consumed larger amounts of this medication compared to participants who used paracetamolonly. Similarly, the amount of paracetamol consumed was associated with the use of pharmaceuticals other than analgesics. Results of the experimental study with Wistar rats showed that dipyrone at the highest dose induced a significant increase in postimplantation losses/fetal death and delay in parturition. Offspring exposed in utero at the highest dose also exhibited significant changes in some early life markers of endocrine disruption, in particular increased anogenital index (AGI) in females and increased rate of retained nipples in males, indicating proandrogenic and antiandrogenic effects, respectively. These opposite effects possibly reflect changes in the conversion of progestins into androgens and the distinct endocrine environments in female and male fetuses. The results obtained in the present study are concerning since prenatal exposure to analgesics and NSAIDs is associated with a series of adverse effects on gestation and reproductive disorders in offspring. Considering the use of dipyrone by pregnant women and the possibility of coexposures with other analgesics and substances capable of affecting reproductive development, it is necessary to raise awareness about the use of analgesics and other pharmaceuticals and their potential risks, especially for sensitive populations such as pregnant women.1 recurso online : PDF.application/pdfAnalgesicosAnti-inflamatóriosDipironaAcetaminofenToxicidadeFarmacologiaPrevalência de uso de analgésicos em gestantes de Curitiba e efeitos reprodutivos da dipirona em modelo animalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - MARCELLA TAPIAS PASSONI PEREIRA DA SILVA.pdfapplication/pdf11282805https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/81240/1/R%20-%20T%20-%20MARCELLA%20TAPIAS%20PASSONI%20PEREIRA%20DA%20SILVA.pdf4ddb3932f1e4d919fec7ea05c8c4efb2MD51open access1884/812402023-12-15 14:06:38.69open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/81240Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082023-12-15T17:06:38Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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