Polimorfismos nos genes da leptina (RS2167270) e adiponectina (RS266729) no diabetes gestacional
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| Data de Publicação: | 2020 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
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Santos, Izabella Castilhos Ribeiro dos, 1985-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasPicheth, Geraldo, 1955-Pereira, Fabiana Santos2024-02-09T18:22:23Z2024-02-09T18:22:23Z2020https://hdl.handle.net/1884/70779Orientador: Prof. Dr. Geraldo PichethCoorientadora: Profa. Dra. Izabella Castilhos Ribeiro dos Santos-WeissDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 18/12/2020Inclui referências: p.48-63Resumo: O diabetes mellitus gestacional (DMG) é a principal complicação associada à gestação. O DMG está associado a várias complicações de risco para mãe e para o feto. No Brasil a frequência do DMG é estimada em 18% das gestações, e segue crescendo, associada ao aumento da obesidade. A variabilidade em genes, como polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs), tem sido relacionada ao DMG. Estudamos a possível associação entre polimorfismos nos genes da Leptina (LEP) e Adiponectina (ADIPOQ) com o DMG em estudo do tipo caso-controle. O gene LEP (OMIM 164160) codifica uma proteína chamada leptina, que desempenha função importante na regulação do peso corporal por inibir a ingestão de alimentos e estimular o gasto energético, entre outras. O polimorfismo LEP rs2167270 (G> A) está localizado no exon 1 em região 5' não traduzida, é descrito como afetando o processo de tradução do mRNA. A adiponectina, codificada pelo gene ADIPOQ (OMIM 605441), é uma adipocina que modula uma série de processos metabólicos através da ativação de 5'- adenosina monofosfato-proteína quinase ativada (AMPK) e proliferador de peroxissomo ativado por receptor-?. Está associada ao metabolismo dos lípides e à regulação da glicose no sangue. O polimorfismo rs266729 (C> G) está localizado na região promotora proximal do gene ADIPOQ e tem sido reportado associado a concentrações menores de adiponectina e relacionado à obesidade. Estudos mostraram que o polimorfismo rs266729 está associado a níveis diminuídos de adiponectina sérica no DMG, bem como no DM2. O projeto teve aprovação dos Comitês de Ética em Pesquisa do Setor de Ciências da Saúde da UFPR sob o Registro CEP/SD: 2.128.753 e CAAE: 68027317.7.0000.0102. Os polimorfismos rs2167270 e rs266729 foram genotipados com sondas fluorescentes (TaqMan??) com PCR em tempo real (RT-qPCR). Gestantes portadoras de DMG (n=188) e gestantes sem diabetes (grupo controle, n=401), segundo os critérios da Sociedade Brasileira de Diabetes (2019-2020), não relacionadas e majoritariamente Euro-brasileiras, e, em período similar da gestação (24-28 semanas) foram comparadas. As gestantes apresentaram mediana da idade e IMC de 26 anos e 26,8 kg/m2, e 31 anos e 30,5 kg/m2, respectivamente, para os grupos controle e DMG. Os polimorfismos estão em equilíbrio de Hardy-Weinberg em todas as genotipagens. As frequências genotípicas e alélicas para rs2167270 (LEP) e rs266729 (ADIPOQ) não foram diferentes nos grupos em estudo (P>0,05). As frequências para os alelos de menor frequência (MAF), respectivamente para controles e DMG, foram para o gene LEP, 37,7% (95%IC, 34-41), e 41,0% (36-46), e para o gene ADIPOQ, 25,7% (95%IC, 23-29) e 23,4% (19-28). As frequências MAF, para o alelo-A (rs2167270) e alelo-G (rs266729) apresentam frequências similares a outras de populações Europeias. Os genótipos em estudo não foram associados a indicadores de obesidade e biomarcadores (peso, IMC, glicemia, creatinina e albumina). Em síntese, os polimorfismos rs2167270 no gene LEP e rs266729 no gene ADIPOQ, não foram associados ao DMG na população em estudo. Palavras-chave: Diabetes. Gestação. Polimorfismos. SNPs. Caso-controle. LEP. ADIPOQ. População brasileira.Abstract: Gestational diabetes mellitus (GDM) is the main complication associated with pregnancy. GDM is associated with several risk complications for the mother and the fetus. In Brazil, the frequency of GDM is estimated at 18% of pregnancies and continues to grow, associated with the increase in obesity. Variability in genes, such as single nucleotide polymorphisms (SNPs), has been linked to GDM. We studied the possible association between polymorphisms in the Leptin (LEP) and Adiponectin (ADIPOQ) genes with GDM in a case-control study. The LEP gene (OMIM 164160) encodes a protein called leptin, which plays an important role in regulating body weight by inhibiting food intake and stimulating energy expenditure, among others. The LEP rs2167270 (G> A) polymorphism is in exon 1 in a 5 'untranslated region and is described as affecting the mRNA translation process. Adiponectin, encoded by the ADIPOQ gene (OMIM 605441), is an adipokine, which modulates a series of metabolic processes through the activation of 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and peroxisome proliferator activated by ?-receptor and is associated to lipid metabolism and blood glucose regulation. The rs266729 (C> G) polymorphism is in the proximal promoter region of the ADIPOQ gene and has been reported to be associated with lower adiponectin concentrations and is related to obesity. Several studies have shown that the rs266729 polymorphism is associated with decreased levels of serum adiponectin in DMG, as well as in type 2 diabetes. The project was approved by the Research Ethics Committees of the Health Sciences Sector at UFPR under the CEP / SD Registry: 2.128.753 and CAAE: 68027317.7.0000.0102. The rs2167270 and rs266729 polymorphisms were genotyped with fluorescent probes (TaqMan™) in a real-time PCR (RT-qPCR) system. Pregnant women with GDM (n = 188) and pregnant women without diabetes (control group, n = 401), according to the criteria of the Brazilian Diabetes Society (2019-2020), unrelated and mostly Euro- Brazilian, and, in a similar period of pregnancy (24-28 weeks of gestation) were compared. The pregnant women had a median age and BMI of 26 years and 26.8 kg/m2, and 31 years and 30.5 kg/m2, respectively, for the control and GDM groups. Polymorphisms are in Hardy-Weinberg equilibrium in all genotyping. The genotype and allele frequencies for rs2167270 (LEP) and rs266729 (ADIPOQ) were not different in the studied groups (P> 0.05). The minor allele frequencies (MAF), respectively for controls and GDM, were for the LEP gene, 37.7% (95% CI, 34-41), and 41.0% (36-46), and for the ADIPOQ gene, 25.7% (95% CI, 23-29) and 23.4% (19-28). The MAF frequencies, for the A-allele (rs2167270) and the G-allele (rs266729) present frequencies like those of European populations. The genotypes under study were not associated with obesity indicators and biomarkers (weight, BMI, blood glucose, creatinine and albumin). In summary, the polymorphisms rs2167270 in the LEP gene and rs266729 in the ADIPOQ gene were not associated with GDM in the study population. Keywords: Diabetes. Pregnancy. Polymorphisms. SNPs. Case-control. LEP. ADIPOQ. Brazilian population.1 recurso online : PDF.application/pdfDiabetesGravidezFarmáciaPolimorfismos nos genes da leptina (RS2167270) e adiponectina (RS266729) no diabetes gestacionalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - FABIANA SANTOS PEREIRA.pdfapplication/pdf1299801https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/70779/1/R%20-%20D%20-%20FABIANA%20SANTOS%20PEREIRA.pdfec0cb97cb264cf358f7e0b82344e4a9fMD51open access1884/707792024-02-09 15:22:23.255open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/70779Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-09T18:22:23Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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