Efeitos da exposição ao DI-(2-Etilexil) Ftalato (DEHP) durante a lactação e a puberdade sobre a homeostase glicêmica e maturação sexual de ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Venturelli, Amanda Caroline
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/36840
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Anderson Joel Martino Andrade
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spelling Venturelli, Amanda CarolineGrassiolli, SabrinaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FisiologiaAndrade, Anderson Joel Martino2016-05-17T18:56:24Z2016-05-17T18:56:24Z2014http://hdl.handle.net/1884/36840Orientador : Prof. Dr. Anderson Joel Martino AndradeCo-orientadora : Profª. Drª. Sabrina GrassiolliDissetação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa: Curitiba, 25/04/2014Inclui referênciasÁrea de concentração: FisiologiaResumo: Dentre as substâncias químicas ambientais que podem desregular o controle endócrino do metabolismo destacam-se os ésteres de ftalato, substâncias usadas como plastificantes ou aditivos em uma série de produtos de consumo. Evidências indicam que alguns ftalatos, como o Di-(2-etilexil)Ftalato (DEHP), podem ocasionar alterações metabólicas e/ou hormonais em fases críticas do desenvolvimento. O presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da exposição ao DEHP durante a lactação e a puberdade sobre a homeostase glicêmica e a maturação sexual de ratos. Desta forma, em um primeiro experimento, ratas Wistar foram expostas, por via oral, ao DEHP (7,5 mg/kg/dia e 75 mg/kg/dia) do 1° ao 21° dia de lactação. As progenitoras foram avaliadas quanto ao ganho de peso, análises bioquímicas, concentração de metabólitos fecais de glicocorticoides e teste de tolerância à insulina (ITT) ao final do tratamento. Adicionalmente, seus descendentes, machos e fêmeas, foram submetidos às mesmas análises, incluindo quantificação de insulina, concentração de metabólitos fecais de androgênios (somente machos) e registro da idade de abertura do canal vaginal e separação prepucial, considerados marcadores do início da puberdade. Em uma segunda etapa experimental, ratos machos peripuberais foram expostos ao DEHP (7,5 mg/kg/dia e 75 mg/kg/dia) durante 30 dias a partir do desmame (22° ao 52° dia de vida). Esses animais foram avaliados quanto ao ganho de peso e concentração de metabólitos fecais de androgênios, glicocorticoides e separação prepucial ao longo do período de tratamento. O ITT, avaliação dos depósitos de gordura e análises bioquímicas foram realizadas ao final do tratamento. As progenitoras expostas oralmente ao DEHP não foram afetadas pelo tratamento, demonstrando ausência de toxicidade materna e efeitos metabólicos. Os descendentes do sexo masculino apresentaram maior vulnerabilidade à exposição ao DEHP, demonstrando alterações na homeostase glicêmica na vida adulta, caracterizada por aumento da glicemia de jejum, redução da sensibilidade à insulina e menor secreção de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas. As doses de DEHP utilizadas nesse estudo não induziram alterações no perfil androgênico e nas concentrações de metabólitos fecais de glicocorticoides. As descendentes do sexo feminino apresentaram respostas opostas as encontradas nos descendentes masculinos para alguns parâmetros, indicando que a exposição ao DEHP possui um padrão de resposta sexo-dependente. As concentrações de colesterol e triglicerídeos foram reduzidas em ambos descendentes expostos durante a lactação. Os animais expostos no período puberal apresentaram alterações na glicemia de jejum, mas nenhuma alteração no perfil androgênico. A administração de DEHP altera a sensibilidade à insulina e controle secretor de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas, sendo a magnitude dos efeitos mais marcante em machos do que em fêmeas. A dose de DEHP utilizada no trabalho não induziu alterações anti-androgênicas clássicas. Palavras-chave: di-(2-etilexil) ftalato; DEHP; insulina, hormônios; esteroides.Abstract: Some environmental chemicals can disrupt the endocrine control of the metabolism. Among these chemicals, special attention has been given to phthalate esters, substances used as plasticizers or additives in a variety of products used by people in a daily basis. Evidences indicate that some phthalates, such as di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), may lead to metabolic and / or hormonal changes in critical periods of sensitivity. This study aimed to evaluate the effects of DEHP during lactation and puberty related to possible changes in the glucose homeostasis, weight gain and the concentration of fecal metabolites of steroid hormones. In the first experiment, female Wistar rats were exposed orally to DEHP (7.5 mg / kg / day and 75 mg / kg / day) from day 1 to day 21 of lactation. The dams were evaluated for weight gain, biochemical analysis, concentration of fecal glucocorticoid metabolites and insulin tolerance test (ITT) at the end of the treatment. Additionally, their descendants, male and female, were also tested for the same parameters, including quantification of insulin, concentration of fecal metabolites of androgens (male only), and the age of vaginal opening (females) and preputial separation (males), which are standard markers for the onset of puberty. In a second experimental phase, peripubertal male rats were exposed to DEHP (7.5 mg / kg / day and 75 mg / kg / day) for 30 days from weaning (22 to 52 days of age). These animals were again evaluated for weight gain and concentration of fecal metabolites of androgens, glucocorticoids and preputial separation throughout the treatment period. Evaluation of ITT, fat deposit and biochemical analysis were performed at the end of the treatment. The dams which were orally exposed to DEHP were not affected by the treatment, indicating the absence of maternal toxicity or metabolic effects. The male offspring showed higher vulnerability to the exposure to DEHP, presenting alterations in glucose homeostasis in the adult phase, characterized by increased fasting glucose, reduced insulin sensitivity and lower insulin secretion in isolated pancreatic islets. The dosage of DEHP used in this study did not induce changes in the androgenic profile and concentrations of fecal glucocorticoid metabolites. The female offspring showed some different responses to those found in the male offspring, indicating that the exposure to DEHP has a sex-dependent response pattern. A decrease in concentrations of cholesterol and triglycerides were found in both male and female offspring treated during lactation. Animals exposed during pubertal period presented changes in fasting plasma glucose, but no changes in the androgenic profile. The use of DEHP alters insulin sensitivity and secretory control of insulin in isolated pancreatic islets and more substantial responses in males than in females. The dosage of DEHP used in this study did not induce classic anti-androgenic changes. Keywords: Di (2-ethylhexyl) Phthalate, DEHP, insulin, hormones, steroids.81f. : il. algumas color., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalDissertaçõesFisiologiaInsulinaHormoniosEsteroidesEfeitos da exposição ao DI-(2-Etilexil) Ftalato (DEHP) durante a lactação e a puberdade sobre a homeostase glicêmica e maturação sexual de ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - AMANDA CAROLINE VENTURELLI.pdfapplication/pdf1105459https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36840/1/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20CAROLINE%20VENTURELLI.pdf37c7817bee21feb73c8999a239486a09MD51open accessTEXTR - D - AMANDA CAROLINE VENTURELLI.pdf.txtExtracted Texttext/plain138464https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36840/2/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20CAROLINE%20VENTURELLI.pdf.txt6059f135d2bd26bee73a6bb75bf0faedMD52open accessTHUMBNAILR - D - AMANDA CAROLINE VENTURELLI.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1176https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36840/3/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20CAROLINE%20VENTURELLI.pdf.jpg36ed8944a6bf0e1a0bcc5050718fb051MD53open access1884/368402016-05-17 15:56:24.962open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/36840Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-05-17T18:56:24Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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