Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Atherino, Mariana Campos
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/62011
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Wesley Mauricio de Souza
id UFPR_c492ccb0463959bac941424aef719860
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/62011
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasSouza, Wesley Mauricio de, 1969-Atherino, Mariana Campos2024-02-08T18:51:25Z2024-02-08T18:51:25Z2019https://hdl.handle.net/1884/62011Orientador: Prof. Dr. Wesley Mauricio de SouzaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 29/03/2019Inclui referências: p. 82-91Resumo: A casca do caule de Lafoensia pacari vem sendo popularmente utilizada para o tratamento e prevenção do câncer. Este trabalho objetiva investigar o efeito citotóxico/antiproliferativo seletivo de extratos L. pacari sobre duas linhagens tumorais de mama (MDA-MB-231 e MCF-7), bem como a captação do extrato mais promissor sobre células tumorais e não-tumorais. Os 19 extratos produzidos a partir dos solventes água, metanol, etanol, acetona e combinações entre os mesmos, foram analisados e a similaridade na composição química dos extratos foi evidenciada, demonstrando que estes variam apenas quantitativamente em relação a área dos picos. Vinte substâncias foram identificadas nos extratos, incluindo os taninos hidrolisáveis, ácido elágico e seus derivados glicosilados, saponinas e triterpenos. Os extratos mais promissores quanto a citotoxicidade e seletividade foram selecionados por meio do método da redução do MTT. De maneira geral, a linhagem MDA-MB-231 foi mais sensível aos extratos de L. pacari em comparação a MCF-7. Quando comparados entre si, a maior parte dos extratos não apresentou diferença significativa quanto ao efeito avaliado. Apenas o extrato E-2 (metanol:etanol) apresentou seletividade para ambas as linhagens tumorais analisadas visualizadas pelo método do MTT e confirmada pelo ensaio clonogênico, devido a um menor efeito sobre a inibição da capacidade proliferativa das células normais (McCoy). Foi demonstrado que este extrato possui efeito antiproliferativo nas menores concentrações, e indicativo de efeito citotóxico nas mais elevadas, sobre ambas as células tumorais de mama. As correlações composição-efeito evidenciaram substâncias distintas como responsáveis pelo efeito citotóxico/antiproliferativo na CI50 das células MDA-MB-231 e MCF-7, destacando ácido elágico e seus derivados, para a primeira, e triterpeno, catequina e saponina para a segunda. Taninos hidrolisáveis mostraram estar correlacionados com o efeito sobre ambas as linhagens tumorais e também com o efeito seletivo, entretanto, foi demonstrado que estas substâncias sofrem hidrólise em ácido elágico quando em contato com meio de cultura em pH neutro. O E-2 foi captado pela célula tumoral (MDA-MB-231), mas não pela célula normal, sendo possível a observação de produtos do metabolismo do ácido elágico no meio de cultura das células tumorais. A capacidade de metabolizar os componentes do extrato E-2 pode estar relacionada com o próprio efeito seletivo dos extratos sobre as células tumorais (MDA-MB-231), uma vez que as células normais (McCoy) parecem não ter a capacidade de produzir e/ou secretar metabólitos do extrato. Este trabalho demonstra que a ação antitumoral dos extratos das cascas de L. pacari não deve ser atribuída apenas ao ácido elágico, mas a mistura de outras substâncias presentes no extrato. Conclui-se que a combinação dos solventes metanol e etanol (E-2) foi a mais eficiente para extrair os compostos de L. pacari com atividade citotóxica seletiva sobre células de câncer de mama. Estudos futuros são necessários para investigação dos mecanismos de ação e internalização do extrato E-2. Palavras-chaves: Câncer de mama. Ensaio clonogênico. Citotoxicidade. Elagitaninos. Captação celular.Abstract: Lafoensia pacari stem bark has been popularly used for cancer treatment and prevention. This work aims study the selective cytotoxic/antiproliferative effect of L. pacari extracts over two breast tumour cell lines (MDA-MB-231 e MCF-7) and the tumour and non-tumour extract components uptake. The 19 extracts produced from water, methanol, ethanol, acetone and its combination were analysed and its similarity on chemical composition was evidenced, demonstrating that this extracts vary only quantitatively in peak area. Twenty substances were identified on extracts, including hydrolysable tannins, ellagic acid and its derived glycolylated substances, saponines and triterpenes. The most promising extracts for cytotoxicity and selectivity were selected by MTT method. In general, MDA-MB-231 was more sensitive to the L. pacari extracts than MCF-7. When compared to each other, most of the extracts presented no significant difference in the evaluated effect. Only the extract E-2 (methanol:ethanol) presented selective effect for both tumour cell lines, visualized by MTT and confirmed by clonogenic assay due to a due to a lower effect on inhibition of the proliferative capacity of normal cells (McCoy). It has been shown that this extract has antiproliferative effect at the lowest concentrations, and suggestive cytotoxic effect at the highest on both breast tumour cells. The composition-effect correlations showed distinct substances as responsible for the cytotoxic effect on the IC50 of MDA-MB-231 and MCF-7 cells, highlighting ellagic acid and its derived compounds for the first, and triterpene, catechin and saponin for the second. Hydrolysable tannins were shown to be correlated with the effect on both tumour lines and also with the selective effect, however it was demonstrated that these substances undergo hydrolysis in ellagic acid when in contact with culture medium at neutral pH. The extract E-2 was internalized by the tumour cell (MDA-MB-231), but not by the normal cell, being possible the observation of products of the metabolism of ellagic acid in the medium of the tumour cells. The ability to metabolize E-2 extract components may be related to the selective effect of extracts on tumour cells (MDA-MB-231), once normal cells (McCoy) appear to lack the ability to produce and/or secrete extract metabolites. This work suggests that the antitumor action of extracts from L. pacari stem bark should not be attributed only to ellagic acid, but to the mixture of other substances present in the extract. It is concluded that the combination of methanol and ethanol (E-2) was the most efficient to extract L. pacari compounds with selective cytotoxic activity on breast cancer cells. Future studies are needed to further investigate the mechanisms of action and internalization of the E-2 extract. Keywords: Breast cancer. Clonogenic assay. Cytotoxicity. Ellagitannins. Cellular uptake.1 recurso online : PDF.application/pdfMamas - CâncerCâncer - PrevençãoCâncer - TratamentoFarmáciaInvestigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MARIANA CAMPOS ATHERINO.pdfapplication/pdf3682957https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/62011/1/R%20-%20D%20-%20MARIANA%20CAMPOS%20ATHERINO.pdf958fd0d251953eafa9a83782ac43d18bMD51open access1884/620112024-02-08 15:51:25.97open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/62011Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-08T18:51:25Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
title Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
spellingShingle Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
Atherino, Mariana Campos
Mamas - Câncer
Câncer - Prevenção
Câncer - Tratamento
Farmácia
title_short Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
title_full Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
title_fullStr Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
title_full_unstemmed Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
title_sort Investigação da atividade citotóxica e antiproliferativa de extratos de Lafoensia pacari A. St-Hill. sobre células de carcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB231) e captação de seus componentes por célula tumoral e não tumoral
author Atherino, Mariana Campos
author_facet Atherino, Mariana Campos
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Souza, Wesley Mauricio de, 1969-
dc.contributor.author.fl_str_mv Atherino, Mariana Campos
contributor_str_mv Souza, Wesley Mauricio de, 1969-
dc.subject.por.fl_str_mv Mamas - Câncer
Câncer - Prevenção
Câncer - Tratamento
Farmácia
topic Mamas - Câncer
Câncer - Prevenção
Câncer - Tratamento
Farmácia
description Orientador: Prof. Dr. Wesley Mauricio de Souza
publishDate 2019
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-02-08T18:51:25Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-02-08T18:51:25Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/62011
url https://hdl.handle.net/1884/62011
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 1 recurso online : PDF.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/62011/1/R%20-%20D%20-%20MARIANA%20CAMPOS%20ATHERINO.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 958fd0d251953eafa9a83782ac43d18b
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813898833776607232

Registros relacionados