Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Cíntia Callegari Coêlho
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/43361
Resumo: Orientador : Prof. Dr. Iglenir João Cavalli
id UFPR_d4b0a225776dd6a005621a9219e90741
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/43361
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Fernandes, Cíntia Callegari CoêlhoRibeiro, Enilze Maria de Souza FonsecaUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em GenéticaCavalli, Iglenir João2016-09-01T13:36:24Z2016-09-01T13:36:24Z2015http://hdl.handle.net/1884/43361Orientador : Prof. Dr. Iglenir João CavalliCo-orientadora : Profª Drª Enilze Maria de Souza Fonseca RibeiroTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 24/09/2015Inclui referências : f.86-96Resumo: As alterações no número de cópias de DNA e na expressão gênica são fatores importantes no câncer de mama. Nosso objetivo foi investigar a possível associação dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1, selecionados a partir de uma análise de CGHarray prévia, no desenvolvimento e na progressão dos tumores, assim como sua possível função como preditores de prognóstico. Com este objetivo, foram selecionadas amostras de pacientes com tumor primário sem (LN-) e com (LN+) metástase nos linfonodos axilares, e usando esse parâmetro como marcador da progressão da doença. O número de cópias de DNA e a expressão do RNAm foram analisadas utilizando ensaios TaqMan® em 137 tumores primários, sendo 53 LN- e 84 LN+. Todos os genes estudados mostraram aumento do número de cópias de DNA (58,07% da amostra total) com ênfase para os genes NTSR1, FADD e CCND1. Com exceção do gene FADD no grupo LN+, o nível de RNAm não mostrou dependência do número de cópias de DNA, sugerindo que outros mecanismos podem estar envolvidos na regulação. Em relação aos parâmetros clínicos e histopatológicos (tamanho, grau e estágio do tumor, expressão dos receptores hormonais e evolução clínica), não foi observada associação com as alterações de número de cópias de DNA. Os resultados indicam que o aumento do número de cópias em NTSR1, FADD e CCND1 provavelmente esteja envolvido nos estágios iniciais da tumorigênese mamária, uma vez que não foram observadas diferenças ao comparar LN- e LN+. Palavras-chave: Número de cópias de DNA, expressão gênica, câncer de mama, linfonodos, metástase, FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD, CCND1.Abstract: Changes in genes copy number and mRNA expression are important factors in breast cancer. We aimed to investigate the possible association of the genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD and CCND1, selected after previous array-CGH analysis, in tumor development and progression as well their possible role as prognostic predictors. With this objective, we selected samples from patients with primary tumors without (LN-) or with (LN+) metastasis in lymph nodes, taking this parameter as a marker of disease progression. The DNA copy number and mRNA expression were analyzed using TaqMan® assays in 137 primary breast tumors being 53 LN- and 84 LN+. All genes studied showed an increased copy number (58.07% of the total sample) with emphasis to NTSR1, FADD and CCND1. With the exception of FADD in LN+ group, the mRNA level did not show dependency of the copy number, suggesting that other mechanisms can be involved in the regulation. Regarding the histopathological and clinical parameters (tumor size, grade and stage, the hormonal receptors status and clinical evolution) no association with the copy number alterations were observed. The results indicated that the increased copy number in NTSR1, FADD and CCND1 is probably involved in the early stages of breast tumorigenesis, since no difference were observed when LN- and LN+ were compared. Key words: DNA copy number, gene expression, breast cancer, lymph node, metastasis, FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD, CCND1.107 f. : il., algumas color., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalMamas - CancerMetastaseLinfonodosAnálise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilaresinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessTHUMBNAILR - T - CINTIA CALLEGARI COELHO FERNANDES.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1267https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/1/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf.jpg37e0b4196d243c80058d7c7d48cf316fMD51open accessTEXTR - T - CINTIA CALLEGARI COELHO FERNANDES.pdf.txtExtracted Texttext/plain215333https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/2/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf.txt3e7be83599cdb3bee805c7272ccd7ddfMD52open accessORIGINALR - T - CINTIA CALLEGARI COELHO FERNANDES.pdfapplication/pdf2062736https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/3/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf392f4038fd5baca1e412edccead754d7MD53open access1884/433612016-09-01 10:36:24.15open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/43361Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082016-09-01T13:36:24Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
title Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
spellingShingle Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
Fernandes, Cíntia Callegari Coêlho
Mamas - Cancer
Metastase
Linfonodos
title_short Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
title_full Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
title_fullStr Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
title_full_unstemmed Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
title_sort Análise do número de cópias e da expressão dos genes FOSL1, GSTP1, NTSR1, FADD e CCND1 em carcinomas primários de mama sem e com metástases em linfonodos axilares
author Fernandes, Cíntia Callegari Coêlho
author_facet Fernandes, Cíntia Callegari Coêlho
author_role author
dc.contributor.other.none.fl_str_mv Ribeiro, Enilze Maria de Souza Fonseca
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genética
dc.contributor.author.fl_str_mv Fernandes, Cíntia Callegari Coêlho
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Cavalli, Iglenir João
contributor_str_mv Cavalli, Iglenir João
dc.subject.por.fl_str_mv Mamas - Cancer
Metastase
Linfonodos
topic Mamas - Cancer
Metastase
Linfonodos
description Orientador : Prof. Dr. Iglenir João Cavalli
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2016-09-01T13:36:24Z
dc.date.available.fl_str_mv 2016-09-01T13:36:24Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/43361
url http://hdl.handle.net/1884/43361
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 107 f. : il., algumas color., tabs.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/1/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf.jpg
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/2/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf.txt
https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/43361/3/R%20-%20T%20-%20CINTIA%20CALLEGARI%20COELHO%20FERNANDES.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv 37e0b4196d243c80058d7c7d48cf316f
3e7be83599cdb3bee805c7272ccd7ddf
392f4038fd5baca1e412edccead754d7
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860259960061952

Registros relacionados